Terapia przeciwciałami monoklonalnymi interleukiny-2 plus w leczeniu pacjentów z guzami litymi
Badanie pilotażowe rekombinowanego ludzkiego przeciwciała monoklonalnego anty-HER2 z niską dawką interleukiny-2 plus w guzach litych
UZASADNIENIE: Interleukina-2 może stymulować białe krwinki człowieka do zabijania litych komórek nowotworowych. Przeciwciała monoklonalne mogą lokalizować komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo dostarczać im substancje zabijające nowotwory bez uszkadzania normalnych komórek.
CEL: Badanie pilotażowe mające na celu zbadanie skuteczności interleukiny-2 z przeciwciałem monoklonalnym w leczeniu pacjentów z guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE: I. Określenie działania toksycznego humanizowanych przeciwciał monoklonalnych anty-HER2 podawanych w skojarzeniu z interleukiną-2 (IL-2) u pacjentów z guzami litymi. II. Zmierzyć cytotoksyczność in vitro przy użyciu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej, osocza i docelowych linii komórkowych wykazujących ekspresję HER2 w tej populacji pacjentów. III. Fenotypowo scharakteryzuj komórki efektorowe w czasie podawania przeciwciała i 24 godziny po trzech dniach pulsowania dawki pośredniej IL-2 u tych pacjentów. IV. Zmierzyć odpowiedź przeciwnowotworową u tych pacjentów.
ZARYS: Kohorty 6 pacjentów są włączone do 4 poziomów dawek przeciwciał. Po tym, jak co najmniej 6 pacjentów było leczonych w ramach badania przez co najmniej 30 dni, można rozpocząć kolejny poziom dawki, pod warunkiem że mniej niż 2 z pierwszych 6 pacjentów podlegających ocenie doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) związanej z przeciwciałem lub kombinacją przeciwciało z interleukiną-2 (IL-2). Jeśli 2 lub więcej pacjentów doświadcza DLT, następna kohorta jest zapisywana przy dawce przeciwciała w połowie pomiędzy obecnymi i poprzednimi poziomami dawek. Dodatkowych 6 pacjentów wprowadzono przy maksymalnej tolerowanej dawce. W kursie 1 pacjenci otrzymują IL-2 podskórnie (SQ) codziennie w dniach 1-7 i humanizowane przeciwciała monoklonalne anty-HER-2 dożylnie przez 90 minut w dniu 7. Pacjenci otrzymują pośrednią dawkę IL-2 SQ w postaci pulsacyjnej w dniach 8-10 i niską dawkę IL-2 SQ w dniach 11-20. W kursie 2 i we wszystkich kolejnych kursach pacjenci otrzymują dożylnie humanizowane przeciwciała monoklonalne anty-HER2 bezpośrednio przed podaniem IL-2 (SQ) w dniu 1 i pośrednią dawkę impulsu IL-2 (SQ) w dniach 1-3. Pacjenci otrzymują niską dawkę IL-2 (SQ) w dniach 4-14. Leczenie można opóźnić do 7 dni, aby umożliwić powrót do zdrowia i ponowne określenie stopnia zaawansowania nowotworu, ale w tym okresie kontynuuje się codzienną małą dawkę IL-2. Pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie, a następnie co 8 tygodni aż do progresji lub śmierci.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych około 30 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY: Potwierdzony histologicznie nowotwór niehematologiczny Choroba oporna na leczenie lub choroba, dla której nie istnieje skuteczna standardowa terapia Nadekspresja HER2 w tkance nowotworowej Choroba mierzalna lub możliwa do oceny Brak przerzutów do OUN Status receptora hormonalnego: Nie określono
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA: Wiek: 18 lat i więcej Stan menopauzy: Nie określono Stan sprawności: CALGB 0-1 Oczekiwana długość życia: Co najmniej 3 miesiące Układ krwiotwórczy: Bezwzględna liczba granulocytów co najmniej 1500/mm3 Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm3 Wątroba: Bilirubina nie większa niż SGOT 1,5 razy większy niż normalnie Fosfataza zasadowa nie większy niż 5 razy prawidłowy Nerki: BUN nie większy niż 1,5 razy prawidłowy Kreatynina nie większy niż 1,5 razy prawidłowy Układ sercowo-naczyniowy: brak niekontrolowanej lub ciężkiej choroby serca LVEF co najmniej 45% według MUGA lub echokardiogram Inne: HIV-ujemne Brak choroby immunologicznej (np. choroby autoimmunologicznej) Brak przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby Brak zaburzeń psychicznych, które uniemożliwiałyby przestrzeganie zaleceń lekarskich Brak ciąży lub karmienia Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję Brak czynnej niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej Wcześniejsze lub równoczesne dozwolona złośliwość
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA: Terapia biologiczna: Dozwolona wcześniejsza interleukina-2 (IL-2) i/lub herceptyna Brak równoczesnych leków immunosupresyjnych lub innych immunomodulatorów (innych niż IL-2) Chemioterapia: Co najmniej 6 tygodni od podania nitrozomocznika, melfalanu lub mitomycyny Więcej niż 4 tygodnie od innej chemioterapii Terapia hormonalna: bez jednoczesnego stosowania kortykosteroidów Radioterapia: ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii Operacja: co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przeciwciało monoklonalne + interleukina 2
Cykl 1: niska dawka IL2 dni 1-7; MoAb dzień 7; dawka pośrednia IL-2 dni 8-10; Niska dawka IL2 dni 11-20. Cykl 2 i wszystkie kolejne cykle: MoAb dzień 1; dawka pośrednia IL2 dni 1-3; niska dawka IL2 dni 4-14 |
mała dawka: 1 milion j.m./m2 subq wstrzyknięcie q dzień dni 1-7 i 11-20 cykl 1; dni 4-14 kolejnych cykli Dawka pośrednia: 12 mln j.m./m2 subq wstrzyknięcia w dniach 8-10 cyklu 1; dni 1-3 kolejnych cykli
90 min infuzja dożylna dzień 7 każdego cyklu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność
Ramy czasowe: Cykl 1 1st MoAb tx (dzień 7), następnie dzień 1 każdego kolejnego cyklu
|
toksyczność anty-Her2 MoAB podanego w kombinacji z IL-2
|
Cykl 1 1st MoAb tx (dzień 7), następnie dzień 1 każdego kolejnego cyklu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cytotoksyczność in vitro
Ramy czasowe: rejestracja wstępna, dzień 1 i 4; cyklu 3, powtórz prn w cyklu 4
|
PBMC pacjenta i osocze z docelowymi liniami komórkowymi wykazującymi ekspresję HER2
|
rejestracja wstępna, dzień 1 i 4; cyklu 3, powtórz prn w cyklu 4
|
|
Fenotypowanie limfocytów
Ramy czasowe: Dni 1 i 4 cyklu 3; powtórz prn w cyklu 4
|
Dni 1 i 4 cyklu 3; powtórz prn w cyklu 4
|
|
|
Odpowiedź przeciwnowotworowa
Ramy czasowe: wstępna rejestracja; post tx: q 8 tygodni do progresji lub śmierci
|
Pomiar guza
|
wstępna rejestracja; post tx: q 8 tygodni do progresji lub śmierci
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Gini Fleming, MD, University of Chicago
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Fleming GF, Meropol NJ, Rosner GL, Hollis DR, Carson WE 3rd, Caligiuri M, Mortimer J, Tkaczuk K, Parihar R, Schilsky RL, Ratain MJ. A phase I trial of escalating doses of trastuzumab combined with daily subcutaneous interleukin 2: report of cancer and leukemia group B 9661. Clin Cancer Res. 2002 Dec;8(12):3718-27. Erratum In: Clin Cancer Res. 2003 Apr;9(4):1573.
- Fleming GF, Meropol NJ, Hollis DR, et al.: Phase I trial of recombinant human anti-Her2 monoclonal antibody (H) plus low-dose interleukin-2 (IL-2) in patients with solid tumors. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 17: A710, 1999.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CALGB-9661
- CLB-9661
- CDR0000065541 (Identyfikator rejestru: NCI Physician Reference Desk)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .