Interleukin-2 Plus monoklonální protilátková terapie v léčbě pacientů se solidními nádory
Pilotní studie rekombinantní lidské monoklonální protilátky anti-HER2 v nízkých dávkách interleukinu-2 Plus u pevných nádorů
ODŮVODNĚNÍ: Interleukin-2 může stimulovat lidské bílé krvinky k zabíjení buněk pevných nádorů. Monoklonální protilátky dokážou lokalizovat nádorové buňky a buď je zabít, nebo do nich dopravit látky zabíjející nádor, aniž by poškodily normální buňky.
ÚČEL: Pilotní studie zkoumající účinnost interleukinu-2 plus monoklonální protilátky při léčbě pacientů se solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE: I. Stanovit toxické účinky humanizovaných monoklonálních protilátek anti-HER2 při podávání v kombinaci s interleukinem-2 (IL-2) u pacientů se solidními nádory. II. Změřte in vitro cytotoxicitu pomocí periferních krevních mononukleárních buněk, plazmy a cílových buněčných linií, které exprimují HER2 v této populaci pacientů. III. Fenotypicky charakterizujte efektorové buňky v době podávání protilátky a 24 hodin po třech dnech pulzování střední dávky IL-2 u těchto pacientů. IV. U těchto pacientů změřte protinádorovou odpověď.
PŘEHLED: Jsou zahrnuty kohorty 6 pacientů se 4 úrovněmi dávek protilátek. Poté, co bylo alespoň 6 pacientů léčeno ve studii po dobu alespoň 30 dnů, může být zahájena další úroveň dávky za předpokladu, že méně než 2 z prvních 6 hodnotitelných pacientů trpí toxicitou omezující dávku (DLT) související buď s protilátkou, nebo kombinací protilátka s interleukinem-2 (IL-2). Pokud u 2 nebo více pacientů dojde k DLT, další kohorta je zařazena s dávkou protilátky uprostřed mezi současnou a předchozí úrovní dávky. Dalších 6 pacientů je zařazeno v maximální tolerované dávce. V průběhu 1 pacienti dostávají IL-2 subkutánně (SQ) denně ve dnech 1-7 a humanizované monoklonální protilátky anti-HER-2 IV po dobu 90 minut v den 7. Pacienti dostávají střední dávku pulzního IL-2 SQ ve dnech 8-10 a nízkou dávkou IL-2 SQ ve dnech 11-20. V průběhu 2 a všech následujících cyklech pacienti dostávají humanizované monoklonální protilátky anti-HER2 IV bezprostředně před IL-2 (SQ) v den 1 a IL-2 (SQ) pulzovaný se střední dávkou ve dnech 1-3. Pacienti dostávají nízkou dávku IL-2 (SQ) ve dnech 4-14. Léčba může být odložena až o 7 dní, aby se umožnilo zotavení a restaging nádoru, ale v tomto intervalu se pokračuje v denní nízké dávce IL-2. Pacienti jsou sledováni po 4 týdnech a poté každých 8 týdnů až do progrese nebo smrti.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno přibližně 30 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University Of Iowa Hospitals And Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ: Histologicky potvrzená nehematologická malignita Refrakterní onemocnění nebo onemocnění, pro které neexistuje účinná standardní terapie Nadměrná exprese HER2 v nádorové tkáni Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění Žádné metastázy do CNS Stav hormonálních receptorů: Nespecifikováno
CHARAKTERISTIKA PACIENTKY: Věk: 18 a více Menopauzální stav: Nespecifikováno Výkonnostní stav: CALGB 0-1 Očekávaná délka života: Alespoň 3 měsíce Hematopoetický: Absolutní počet granulocytů alespoň 1 500/mm3 Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm3 Játra: Bilirubin ne vyšší než 1,5krát normální SGOT ne větší než 5krát normální Alkalická fosfatáza ne větší než 5krát normální Renální: BUN ne větší než 1,5krát normální Kreatinin ne větší než 1,5krát normální Kardiovaskulární: Žádné nekontrolované nebo těžké srdeční onemocnění LVEF alespoň 45 % podle MUGA nebo echokardiogram Jiné: HIV negativní Žádné imunologické onemocnění (např. autoimunitní onemocnění) Negativní protilátky proti virové hepatitidě Žádné psychiatrické stavy, které by bránily dodržování léčby Netěhotné nebo kojící Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci Žádná aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce Před nebo souběžně malignita povolena
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE: Biologická léčba: Předchozí interleukin-2 (IL-2) a/nebo herceptin povolena Žádná souběžná imunosupresiva nebo jiné imunomodulátory (jiné než IL-2) Chemoterapie: Nejméně 6 týdnů od nitrosomočovin, melfalanu nebo mitomycinu Více než 4 týdny od jiné chemoterapie Endokrinní terapie: Žádné souběžné kortikosteroidy Radioterapie: Více než 4 týdny od předchozí radioterapie Operace: Alespoň 4 týdny od velké operace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Monoklonální protilátka + interleukin 2
Cyklus 1: nízká dávka IL2 dny 1-7; MoAb den 7; střední dávka IL-2 dny 8-10; Nízká dávka IL2 dny 11-20. Cyklus 2 a všechny následující cykly: MoAb den 1; střední dávka IL2 dny 1-3; nízká dávka IL2 dny 4-14 |
nízká dávka: 1 milion IU/metr čtvereční subq injekce q den, dny 1-7 a 11-20 cyklus 1; dny 4-14 následujících cyklů Mezidávka: 12 milionů IU/metr čtvereční subq injekce ve dnech 8-10 cyklu 1; dny 1-3 následujících cyklů
90 min IV infuze den 7 každého cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita
Časové okno: Cyklus 1 1. MoAb tx (den 7), poté 1. den následujícího cyklu
|
toxicita anti-Her2 MoAB podávaná v kombinaci s IL-2
|
Cyklus 1 1. MoAb tx (den 7), poté 1. den následujícího cyklu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
In vitro cytotoxicita
Časové okno: předběžná registrace, dny 1 a 4; cyklu 3, opakujte prn v cyklu 4
|
PBMC pacienta a plazma s cílovými buněčnými liniemi exprimujícími HER2
|
předběžná registrace, dny 1 a 4; cyklu 3, opakujte prn v cyklu 4
|
|
Fenotypizace lymfocytů
Časové okno: Dny 1 a 4 cyklu 3; opakujte prn v cyklu 4
|
Dny 1 a 4 cyklu 3; opakujte prn v cyklu 4
|
|
|
Protinádorová odpověď
Časové okno: předběžná registrace; post tx: q 8 týdnů do progrese nebo smrti
|
Měření nádoru
|
předběžná registrace; post tx: q 8 týdnů do progrese nebo smrti
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Gini Fleming, MD, University of Chicago
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fleming GF, Meropol NJ, Rosner GL, Hollis DR, Carson WE 3rd, Caligiuri M, Mortimer J, Tkaczuk K, Parihar R, Schilsky RL, Ratain MJ. A phase I trial of escalating doses of trastuzumab combined with daily subcutaneous interleukin 2: report of cancer and leukemia group B 9661. Clin Cancer Res. 2002 Dec;8(12):3718-27. Erratum In: Clin Cancer Res. 2003 Apr;9(4):1573.
- Fleming GF, Meropol NJ, Hollis DR, et al.: Phase I trial of recombinant human anti-Her2 monoclonal antibody (H) plus low-dose interleukin-2 (IL-2) in patients with solid tumors. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 17: A710, 1999.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CALGB-9661
- CLB-9661
- CDR0000065541 (Identifikátor registru: NCI Physician Reference Desk)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .