Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интерлейкин-2 плюс терапия моноклональными антителами при лечении пациентов с солидными опухолями

27 июня 2016 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Пилотное исследование низкой дозы интерлейкина-2 плюс рекомбинантного человеческого моноклонального антитела против HER2 в солидных опухолях

ОБОСНОВАНИЕ: Интерлейкин-2 может стимулировать лейкоциты человека к уничтожению твердых опухолевых клеток. Моноклональные антитела могут находить опухолевые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие опухоль, не повреждая нормальные клетки.

ЦЕЛЬ: Пилотное исследование для изучения эффективности интерлейкина-2 в сочетании с моноклональными антителами при лечении пациентов с солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЗАДАЧИ: I. Определить токсическое действие гуманизированных моноклональных антител против HER2 при введении в комбинации с интерлейкином-2 (ИЛ-2) у пациентов с солидными опухолями. II. Измерьте цитотоксичность in vitro, используя мононуклеарные клетки периферической крови, плазму и линии клеток-мишеней, которые экспрессируют HER2 в этой популяции пациентов. III. Фенотипически характеризуют эффекторные клетки во время введения антител и через 24 часа после трех дней импульсного введения промежуточной дозы ИЛ-2 у этих пациентов. IV. Измерьте противоопухолевый ответ у этих пациентов.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Зарегистрированы когорты из 6 пациентов с 4 уровнями доз антител. После того, как по крайней мере 6 пациентов получали лечение в рамках исследования в течение не менее 30 дней, следующий уровень дозы может быть инициирован при условии, что менее 2 из первых 6 пациентов, подлежащих оценке, испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT), связанную либо с антителом, либо с комбинацией антитело с интерлейкином-2 (ИЛ-2). Если у 2 или более пациентов наблюдается ТЛТ, следующая когорта зачисляется с дозой антитела, находящейся посередине между текущим и предыдущим уровнями доз. Еще 6 пациентам вводят максимально переносимую дозу. На 1-м курсе пациенты получают ИЛ-2 подкожно (п/к) ежедневно в дни 1-7 и гуманизированные моноклональные антитела против HER-2 внутривенно в течение 90 минут в день 7. Пациенты получают импульсную дозу ИЛ-2 промежуточными дозами п/к в дни 8-10. и низкая доза IL-2 п/к в дни 11-20. На 2-м курсе и всех последующих курсах пациенты получают гуманизированные моноклональные антитела к HER2 в/в непосредственно перед введением ИЛ-2 (пк) в 1-й день и импульсную промежуточную дозу ИЛ-2 (пк) в 1-3 дни. Пациенты получают низкую дозу ИЛ-2 (п/к) в дни 4-14. Лечение может быть отложено до 7 дней, чтобы обеспечить выздоровление и повторную стадию опухоли, но в этот период продолжают принимать низкие дозы ИЛ-2 ежедневно. Пациентов наблюдают через 4 недели, а затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования или смерти.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В этом исследовании будет набрано около 30 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

355

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425-0721
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Гистологически подтвержденное негематологическое злокачественное новообразование Рефрактерное заболевание или заболевание, для которого не существует эффективной стандартной терапии Сверхэкспрессия HER2 в опухолевой ткани Поддающееся измерению или оценке заболевание Нет метастазов в ЦНС Статус гормональных рецепторов: Не указано

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ: Возраст: 18 лет и старше Состояние менопаузы: Не указано Состояние здоровья: CALGB 0-1 Ожидаемая продолжительность жизни: не менее 3 месяцев Кроветворная функция: абсолютное количество гранулоцитов не менее 1500/мм3 Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм3 Печень: билирубин не более SGOT в 1,5 раза выше нормы Не выше нормы в 5 раз Щелочная фосфатаза Не выше нормы в 5 раз Почки: АМК не выше нормы в 1,5 раза Креатинин не выше нормы в 1,5 раза Сердечно-сосудистые: Нет неконтролируемого или тяжелого сердечного заболевания ФВ ЛЖ не менее 45% по MUGA или эхокардиограмма Другое: ВИЧ-отрицательный Нет иммунологических заболеваний (например, аутоиммунных заболеваний) Отрицательные антитела к вирусному гепатиту Нет психических заболеваний, препятствующих соблюдению режима лечения Не беременны и не кормят грудью Пациенты детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции Нет активной неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции Предшествующая или сопутствующая злокачественность разрешена

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Биологическая терапия: Предшествующий прием интерлейкина-2 (ИЛ-2) и/или герцептина. Не допускается одновременный прием иммунодепрессантов или других иммуномодуляторов (кроме ИЛ-2). 4 недели после другой химиотерапии Эндокринная терапия: без одновременного применения кортикостероидов Лучевая терапия: более 4 недель после предшествующей лучевой терапии Хирургическое вмешательство: не менее 4 недель после обширной операции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Моноклональное антитело + интерлейкин 2

Цикл 1: низкая доза IL2, дни 1-7; MoAb день 7; промежуточная доза ИЛ-2 дня 8-10; Низкая доза IL2, дни 11-20.

Цикл 2 и все последующие циклы: MoAb, день 1; промежуточная доза IL2 дни 1-3; низкая доза IL2 дня 4-14
Биологический: интерлейкин 2
низкая доза: 1 миллион МЕ/кв.м подкожной инъекции q день 1-7 и 11-20 цикл 1; дни 4-14 последующих циклов Промежуточная доза: 12 миллионов МЕ/м2 подкожно на 8-10 дни цикла 1; 1-3 день последующих циклов
Биологический: rhuMAb
90 мин в/в инфузия на 7-й день каждого цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность
Временное ограничение: Цикл 1 1-я передача MoAb (день 7), затем день 1 каждого последующего цикла
токсичность анти-Her2 MoAB в комбинации с IL-2
Цикл 1 1-я передача MoAb (день 7), затем день 1 каждого последующего цикла

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Цитотоксичность in vitro
Временное ограничение: предварительная регистрация, дни 1 и 4; 3-го цикла, повторить изн. в 4-м цикле.
PBMC пациента и плазма с линиями клеток-мишеней, экспрессирующих HER2
предварительная регистрация, дни 1 и 4; 3-го цикла, повторить изн. в 4-м цикле.
Фенотипирование лимфоцитов
Временное ограничение: 1-й и 4-й дни 3-го цикла; повторить прн в цикле 4
1-й и 4-й дни 3-го цикла; повторить прн в цикле 4
Противоопухолевый ответ
Временное ограничение: предварительная регистрация; post tx: каждые 8 ​​недель до прогрессирования или смерти
Измерение опухоли
предварительная регистрация; post tx: каждые 8 ​​недель до прогрессирования или смерти

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Gini Fleming, MD, University of Chicago

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 1997 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2000 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2002 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CALGB-9661
  • CLB-9661
  • CDR0000065541 (Идентификатор реестра: NCI Physician Reference Desk)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться