Interleucina-2 más terapia con anticuerpos monoclonales en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos
Un estudio piloto de dosis baja de anticuerpo monoclonal anti-HER2 humano recombinante de interleucina-2 más en tumores sólidos
FUNDAMENTO: La interleucina-2 puede estimular los glóbulos blancos de una persona para destruir las células tumorales sólidas. Los anticuerpos monoclonales pueden localizar células tumorales y matarlas o administrarles sustancias que matan tumores sin dañar las células normales.
PROPÓSITO: Estudio piloto para examinar la eficacia de la interleucina-2 más el anticuerpo monoclonal en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Determinar los efectos tóxicos de los anticuerpos monoclonales anti-HER2 humanizados cuando se administran en combinación con interleucina-2 (IL-2) en pacientes con tumores sólidos. II. Mida la citotoxicidad in vitro utilizando células mononucleares de sangre periférica, plasma y líneas de células diana que expresan HER2 en esta población de pacientes. tercero Caracterice fenotípicamente las células efectoras en el momento de la administración del anticuerpo y 24 horas después de tres días de pulsación de dosis intermedia de IL-2 en estos pacientes. IV. Medir la respuesta antitumoral en estos pacientes.
ESQUEMA: Las cohortes de 6 pacientes se inscriben en 4 niveles de dosis de anticuerpos. Después de que al menos 6 pacientes hayan sido tratados en el estudio durante al menos 30 días, se puede iniciar el siguiente nivel de dosis siempre que menos de 2 de los primeros 6 pacientes evaluables experimenten toxicidad limitante de la dosis (DLT) relacionada con el anticuerpo o la combinación de anticuerpo con interleucina-2 (IL-2). Si 2 o más pacientes experimentan DLT, la siguiente cohorte se inscribe en la dosis de anticuerpos a mitad de camino entre los niveles de dosis actuales y anteriores. Se ingresan 6 pacientes adicionales a la dosis máxima tolerada. En el ciclo 1, los pacientes reciben IL-2 por vía subcutánea (SQ) diariamente los días 1 a 7 y anticuerpos monoclonales anti-HER-2 humanizados por vía IV durante 90 minutos el día 7. Los pacientes reciben una dosis intermedia de IL-2 en pulsos SQ los días 8 a 10 y dosis baja de IL-2 SQ en los días 11-20. En el ciclo 2 y todos los ciclos posteriores, los pacientes reciben anticuerpos monoclonales anti-HER2 humanizados IV inmediatamente antes de la IL-2 (SQ) el día 1 y una dosis intermedia de IL-2 pulsada (SQ) los días 1 a 3. Los pacientes reciben dosis bajas de IL-2 (SQ) en los días 4-14. El tratamiento se puede retrasar hasta 7 días para permitir la recuperación y la nueva estadificación del tumor, pero se continúa con la dosis diaria baja de IL-2 en este intervalo. Los pacientes son seguidos a las 4 semanas y luego cada 8 semanas hasta la progresión o muerte.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente 30 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Neoplasia maligna no hematológica confirmada histológicamente Enfermedad refractaria o enfermedad para la cual no existe una terapia estándar efectiva Sobreexpresión de HER2 en el tejido tumoral Enfermedad medible o evaluable Sin metástasis en el SNC Estado del receptor hormonal: No especificado
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: 18 años o más Estado menopáusico: No especificado Estado funcional: CALGB 0-1 Esperanza de vida: Al menos 3 meses Hematopoyético: Recuento absoluto de granulocitos al menos 1.500/mm3 Recuento de plaquetas al menos 100.000/mm3 Hepático: Bilirrubina no superior a 1,5 veces lo normal SGOT no más de 5 veces lo normal Fosfatasa alcalina no más de 5 veces lo normal Renal: BUN no más de 1,5 veces lo normal Creatinina no más de 1,5 veces lo normal Cardiovascular: Sin enfermedad cardíaca grave o no controlada FEVI de al menos 45% por MUGA o ecocardiograma Otro: VIH negativo Sin enfermedad inmunológica (p. ej., enfermedad autoinmune) Anticuerpos de hepatitis viral negativos Sin condiciones psiquiátricas que impidan el cumplimiento del tratamiento No embarazada o amamantando Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos Sin infección bacteriana, viral o fúngica no controlada activa Previa o concurrente malignidad permitida
TERAPIA CONCURRENTE PREVIA: Terapia biológica: Interleucina-2 (IL-2) y/o herceptina previa permitida Sin fármacos inmunosupresores u otros inmunomoduladores (aparte de IL-2) concurrentes Quimioterapia: Al menos 6 semanas desde nitrosoureas, melfalán o mitomicina Más de 4 semanas desde otra quimioterapia Terapia endocrina: Sin corticosteroides concurrentes Radioterapia: Más de 4 semanas desde la radioterapia anterior Cirugía: Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anticuerpo monoclonal + interleucina 2
Ciclo 1: dosis baja IL2 días 1-7; MoAb día 7; dosis intermedia IL-2 días 8-10; Dosis baja IL2 días 11-20. Ciclo 2 y todos los ciclos subsiguientes: MoAb día 1; dosis intermedia IL2 días 1-3; dosis baja IL2 días 4-14 |
dosis baja: 1 millón de UI/metro cuadrado subq inyección q día días 1-7 y 11-20 ciclo 1; días 4-14 ciclos subsiguientes Dosis intermedia: 12 millones de UI/metro cuadrado subinyección en los días 8-10 del ciclo 1; días 1-3 de ciclos subsiguientes
Infusión IV de 90 min el día 7 de cada ciclo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad
Periodo de tiempo: Ciclo 1 1st MoAb tx (Día 7), luego Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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toxicidad de MoAB anti-Her2 administrado en combinación con IL-2
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Ciclo 1 1st MoAb tx (Día 7), luego Día 1 de cada ciclo subsiguiente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Citotoxicidad in vitro
Periodo de tiempo: pre registro, días 1 y 4; del ciclo 3, repetir prn en el ciclo 4
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PBMC del paciente y plasma con líneas celulares que expresan HER2 diana
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pre registro, días 1 y 4; del ciclo 3, repetir prn en el ciclo 4
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Fenotipado de linfocitos
Periodo de tiempo: Días 1 y 4 del ciclo 3; repetir prn en el ciclo 4
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Días 1 y 4 del ciclo 3; repetir prn en el ciclo 4
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Respuesta antitumoral
Periodo de tiempo: registro previo; post tx: q 8 semanas hasta progresión o muerte
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Medición de tumores
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registro previo; post tx: q 8 semanas hasta progresión o muerte
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Gini Fleming, MD, University of Chicago
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fleming GF, Meropol NJ, Rosner GL, Hollis DR, Carson WE 3rd, Caligiuri M, Mortimer J, Tkaczuk K, Parihar R, Schilsky RL, Ratain MJ. A phase I trial of escalating doses of trastuzumab combined with daily subcutaneous interleukin 2: report of cancer and leukemia group B 9661. Clin Cancer Res. 2002 Dec;8(12):3718-27. Erratum In: Clin Cancer Res. 2003 Apr;9(4):1573.
- Fleming GF, Meropol NJ, Hollis DR, et al.: Phase I trial of recombinant human anti-Her2 monoclonal antibody (H) plus low-dose interleukin-2 (IL-2) in patients with solid tumors. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 17: A710, 1999.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CALGB-9661
- CLB-9661
- CDR0000065541 (Identificador de registro: NCI Physician Reference Desk)
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