Interleukin-2 Plus -monoklonaalinen vasta-ainehoito potilaiden hoidossa, joilla on kiinteitä kasvaimia
Pilottitutkimus pieniannoksisesta interleukiini-2 Plus -rekombinantista ihmisen monoklonaalisesta anti-HER2-vasta-aineesta kiinteissä kasvaimissa
PERUSTELUT: Interleukiini-2 voi stimuloida ihmisen valkosoluja tappamaan kiinteitä kasvainsoluja. Monoklonaaliset vasta-aineet voivat paikantaa kasvainsoluja ja joko tappaa ne tai toimittaa niille kasvainta tappavia aineita vahingoittamatta normaaleja soluja.
TARKOITUS: Pilottitutkimus interleukiini-2:n ja monoklonaalisen vasta-aineen tehokkuuden tutkimiseksi hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET: I. Selvitä humanisoitujen monoklonaalisten anti-HER2-vasta-aineiden toksiset vaikutukset, kun niitä annetaan yhdessä interleukiini-2:n (IL-2) kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia. II. Mittaa in vitro sytotoksisuus käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisoluja, plasmaa ja kohdesolulinjoja, jotka ilmentävät HER2:ta tässä potilaspopulaatiossa. III. Kuvaa fenotyyppisesti efektorisolut vasta-aineen antamishetkellä ja 24 tuntia kolmen päivän IL-2-väliannoksen pulssoinnin jälkeen näillä potilailla. IV. Mittaa kasvainten vastainen vaste näillä potilailla.
YHTEENVETO: 6 potilaan kohortit otetaan mukaan neljällä vasta-aineannostasolla. Kun vähintään 6 potilasta on hoidettu tutkimuksessa vähintään 30 päivän ajan, seuraava annostaso voidaan aloittaa edellyttäen, että vähemmän kuin 2 ensimmäisestä kuudesta arvioitavasta potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), joka liittyy joko vasta-aineeseen tai niiden yhdistelmään. vasta-aine interleukiini-2:lla (IL-2). Jos kahdella tai useammalla potilaalla esiintyy DLT:tä, seuraava kohortti rekisteröidään vasta-aineannoksella nykyisen ja edellisen annostason puolivälissä. Lisäksi otetaan 6 potilasta suurimmalla siedetyllä annoksella. Kurssilla 1 potilaat saavat IL-2:ta ihonalaisesti (SQ) päivittäin päivinä 1-7 ja humanisoituja monoklonaalisia anti-HER-2-vasta-aineita IV 90 minuutin ajan päivänä 7. Potilaat saavat väliannoksen pulssihoitoa IL-2 SQ:ta päivinä 8-10 ja pieniannoksista IL-2 SQ:ta päivinä 11-20. Kurssilla 2 ja kaikilla sitä seuraavilla kursseilla potilaat saavat humanisoituja monoklonaalisia anti-HER2-vasta-aineita IV välittömästi ennen IL-2:ta (SQ) päivänä 1 ja väliannoksen pulssihoitoa IL-2:ta (SQ) päivinä 1-3. Potilaat saavat pienen annoksen IL-2:ta (SQ) päivinä 4-14. Hoitoa voidaan lykätä jopa 7 päivään toipumisen ja kasvaimen uudelleen elpymisen mahdollistamiseksi, mutta päivittäistä pientä IL-2-annostusta jatketaan tänä aikana. Potilaita seurataan 4 viikon kohdalla ja sitten 8 viikon välein, kunnes sairaus etenee tai kuolee.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tätä tutkimusta varten kertyy noin 30 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SAIrauden OMINAISUUDET: Histologisesti varmistettu ei-hematologinen pahanlaatuisuus Refraktorinen sairaus tai sairaus, jolle ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa. HER2:n yli-ilmentyminen kasvainkudoksessa Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus Ei keskushermoston etäpesäkkeitä Hormonireseptorin tila: Ei määritelty
POTILAAN OMINAISUUDET: Ikä: 18 ja sitä vanhemmat Vaihdevuodet: Ei määritelty Suorituskyky: CALGB 0-1 Elinajanodote: Vähintään 3 kuukautta Hematopoieettinen: Absoluuttinen granulosyyttien määrä vähintään 1500/mm3 Verihiutalemäärä vähintään 100.000 Bili/mm3 Maksa: 1,5 kertaa normaali SGOT enintään 5 kertaa normaali Alkalinen fosfataasi enintään 5 kertaa normaali Munuaiset: BUN enintään 1,5 kertaa normaali Kreatiniini enintään 1,5 kertaa normaali Sydän- ja verisuonijärjestelmä: Ei hallitsematonta tai vakavaa sydänsairautta LVEF vähintään 45 % MUGA- tai Ekokardiogrammi Muu: HIV-negatiivinen Ei immunologista sairautta (esim. autoimmuunisairaus) Negatiiviset virushepatiittivasta-aineet Ei psykiatrisia tiloja, jotka estäisivät hoidon noudattamisen Ei raskaana tai imetä Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä Ei aktiivista hallitsematonta bakteeri-, virus- tai sieni-infektiota Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus sallittu
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO: Biologinen hoito: Aiempi interleukiini-2 (IL-2) ja/tai herceptiini sallittu Ei samanaikaisia immunosuppressiivisia lääkkeitä tai muita immunomodulaattoreita (muita kuin IL-2) Kemoterapia: Vähintään 6 viikkoa nitrosoureoista, melfalaanista tai mitomysiinistä Yli 4 viikkoa muusta kemoterapiasta Endokriininen hoito: Ei samanaikaisia kortikosteroideja Sädehoito: Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta Leikkaus: Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Monoklonaalinen vasta-aine + interleukiini 2
Sykli 1: pieni annos IL2 päivää 1-7; MoAb päivä 7; väliannos IL-2 päivää 8-10; Pieni annos IL2 päivää 11-20. Sykli 2 ja kaikki sitä seuraavat syklit: MoAb-päivä 1; väliannos IL2 päivää 1-3; pieniannoksinen IL2 päivää 4-14 |
pieni annos: 1 miljoona IU/neliömetri subq-injektio q päivä päivät 1-7 ja 11-20 sykli 1; päivää 4-14 peräkkäistä sykliä Väliannos: 12 miljoonaa IU/neliömetri subq-injektio kierron 1 päivinä 8-10; seuraavien syklien päivinä 1-3
90 min IV-infuusio jokaisen syklin 7. päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: Jakso 1 1. MoAb tx (päivä 7), sitten seuraavan jakson päivä 1
|
anti-Her2 MoAB:n toksisuus annettuna yhdistelmänä IL-2:n kanssa
|
Jakso 1 1. MoAb tx (päivä 7), sitten seuraavan jakson päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
In vitro sytotoksisuus
Aikaikkuna: ennakkoilmoittautuminen, päivät 1 & 4 ; syklistä 3, toista prn syklillä 4
|
potilaan PBMC ja plasma kohde-HER2:ta ilmentävien solulinjojen kanssa
|
ennakkoilmoittautuminen, päivät 1 & 4 ; syklistä 3, toista prn syklillä 4
|
|
Lymfosyyttien fenotyypitys
Aikaikkuna: Jakson 3 päivät 1 ja 4; toista prn syklissä 4
|
Jakson 3 päivät 1 ja 4; toista prn syklissä 4
|
|
|
Kasvaimen vastainen vaste
Aikaikkuna: ennakkoilmoittautuminen; lähetyksen jälkeen: q 8 vkoa etenemiseen tai kuolemaan
|
Kasvaimen mittaus
|
ennakkoilmoittautuminen; lähetyksen jälkeen: q 8 vkoa etenemiseen tai kuolemaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Gini Fleming, MD, University of Chicago
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fleming GF, Meropol NJ, Rosner GL, Hollis DR, Carson WE 3rd, Caligiuri M, Mortimer J, Tkaczuk K, Parihar R, Schilsky RL, Ratain MJ. A phase I trial of escalating doses of trastuzumab combined with daily subcutaneous interleukin 2: report of cancer and leukemia group B 9661. Clin Cancer Res. 2002 Dec;8(12):3718-27. Erratum In: Clin Cancer Res. 2003 Apr;9(4):1573.
- Fleming GF, Meropol NJ, Hollis DR, et al.: Phase I trial of recombinant human anti-Her2 monoclonal antibody (H) plus low-dose interleukin-2 (IL-2) in patients with solid tumors. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 17: A710, 1999.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CALGB-9661
- CLB-9661
- CDR0000065541 (Rekisterin tunniste: NCI Physician Reference Desk)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .