Interleukin-2 Plus monoklonal antistoffterapi ved behandling av pasienter med solide svulster
En pilotstudie av lavdose interleukin-2 pluss rekombinant humant anti-HER2 monoklonalt antistoff i faste svulster
RASIONALE: Interleukin-2 kan stimulere en persons hvite blodceller til å drepe solide tumorceller. Monoklonale antistoffer kan lokalisere tumorceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler.
FORMÅL: Pilotstudie for å undersøke effektiviteten av interleukin-2 pluss monoklonalt antistoff ved behandling av pasienter som har solide svulster.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL: I. Bestem toksiske effekter av humaniserte anti-HER2 monoklonale antistoffer når de administreres i kombinasjon med interleukin-2 (IL-2) hos pasienter med solide svulster. II. Mål in vitro cytotoksisitet ved å bruke mononukleære celler fra perifert blod, plasma og målcellelinjer som uttrykker HER2 i denne pasientpopulasjonen. III. Fenotypisk karakteriserer effektorceller på tidspunktet for antistoffadministrering og 24 timer etter tre dager med mellomdose IL-2-pulsering hos disse pasientene. IV. Mål antitumorrespons hos disse pasientene.
OVERSIKT: Kohorter på 6 pasienter er registrert med 4 antistoffdosenivåer. Etter at minst 6 pasienter har blitt behandlet i studien i minst 30 dager, kan neste dosenivå startes forutsatt at færre enn 2 av de første 6 evaluerbare pasientene opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) relatert til enten antistoffet eller kombinasjonen av antistoff med interleukin-2 (IL-2). Hvis 2 eller flere pasienter opplever DLT, blir neste kohort registrert med antistoffdosen midt mellom nåværende og tidligere dosenivå. Ytterligere 6 pasienter legges inn med maksimal tolerert dose. På kurs 1 får pasienter IL-2 subkutant (SQ) daglig på dag 1-7 og humaniserte anti-HER-2 monoklonale antistoffer IV over 90 minutter på dag 7. Pasienter får mellomdose pulsert IL-2 SQ på dag 8-10 og lavdose IL-2 SQ på dag 11-20. På kurs 2 og alle påfølgende kurs får pasienter humaniserte anti-HER2 monoklonale antistoffer IV umiddelbart før IL-2 (SQ) på dag 1 og mellomdose pulsert IL-2 (SQ) på dag 1-3. Pasienter får lavdose IL-2 (SQ) på dag 4-14. Behandlingen kan utsettes i opptil 7 dager for å tillate restitusjon og gjenoppretting av svulsten, men daglig lavdose IL-2 fortsettes i dette intervallet. Pasientene følges etter 4 uker og deretter hver 8. uke frem til progresjon eller død.
PROSJEKTERT PASSERING: Omtrent 30 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forente stater, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMS KARAKTERISTIKA: Histologisk bekreftet ikke-hematologisk malignitet Refraktær sykdom eller sykdom som det ikke finnes effektiv standardbehandling for HER2-overekspresjon i tumorvev Målbar eller evaluerbar sykdom Ingen CNS-metastaser Hormonreseptorstatus: Ikke spesifisert
PASIENT KARAKTERISTIKA: Alder: 18 år og over Menopausal status: Ikke spesifisert Ytelsesstatus: CALGB 0-1 Forventet levealder: Minst 3 måneder Hematopoetisk: Absolutt antall granulocytter minst 1500/mm3 Blodplateantall minst 100 000/mm3 Lever: Biliru 1,5 ganger normal SGOT ikke mer enn 5 ganger normal Alkalisk fosfatase ikke større enn 5 ganger normal Nyre: BUN ikke større enn 1,5 ganger normal Kreatinin ikke større enn 1,5 ganger normal Kardiovaskulær: Ingen ukontrollert eller alvorlig hjertesykdom LVEF minst 45 % ved MUGA eller ekkokardiogram Annet: HIV-negativ Ingen immunologisk sykdom (f.eks. autoimmun sykdom) Negative virale hepatittantistoffer Ingen psykiatriske tilstander som ville hindre overholdelse av behandlingen Ikke gravide eller ammende Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon Ingen aktiv ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon Tidligere eller samtidig malignitet tillatt
TIDLIGERE SAMTIDIG BEHANDLING: Biologisk behandling: Tidligere interleukin-2 (IL-2) og/eller herceptin tillatt. Ingen samtidige immundempende legemidler eller andre immunmodulatorer (annet enn IL-2) Kjemoterapi: Minst 6 uker siden nitrosoureas, melfalan eller mitomycin Mer enn 4 uker siden annen kjemoterapi Endokrin behandling: Ingen samtidige kortikosteroider Strålebehandling: Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling Kirurgi: Minst 4 uker siden større operasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Monoklonalt antistoff + interleukin 2
Syklus 1: lav dose IL2 dag 1-7; MoAb dag 7; mellomdose IL-2 dager 8-10; Lavdose IL2 dager 11-20. Syklus 2 og alle påfølgende sykluser: MoAb dag 1; mellomdose IL2 dager 1-3; lavdose IL2 dager 4-14 |
lav dose: 1 million IE/kvadratmeter subq injeksjon q dag dager 1-7 og 11-20 syklus 1; dager 4-14 påfølgende sykluser Mellomdose: 12 millioner IE/kvadratmeter subq injeksjon på dag 8-10 i syklus 1; dag 1-3 av påfølgende sykluser
90 min IV infusjon dag 7 i hver syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Giftighet
Tidsramme: Syklus 1 1. MoAb tx (dag 7), deretter dag 1 i en påfølgende syklus
|
toksisitet av anti-Her2 MoAB gitt i kombinasjon med IL-2
|
Syklus 1 1. MoAb tx (dag 7), deretter dag 1 i en påfølgende syklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
In vitro cytotoksisitet
Tidsramme: forhåndsregistrering, dag 1 og 4 ; av syklus 3, gjenta prn ved syklus 4
|
pasient PBMC og plasma med mål HER2-uttrykkende cellelinjer
|
forhåndsregistrering, dag 1 og 4 ; av syklus 3, gjenta prn ved syklus 4
|
|
Lymfocytt fenotyping
Tidsramme: Dag 1 og 4 av syklus 3; gjenta prn i syklus 4
|
Dag 1 og 4 av syklus 3; gjenta prn i syklus 4
|
|
|
Anti svulst respons
Tidsramme: forhåndsregistrering; post tx: q 8 uker til progresjon eller død
|
Tumormåling
|
forhåndsregistrering; post tx: q 8 uker til progresjon eller død
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Gini Fleming, MD, University of Chicago
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Fleming GF, Meropol NJ, Rosner GL, Hollis DR, Carson WE 3rd, Caligiuri M, Mortimer J, Tkaczuk K, Parihar R, Schilsky RL, Ratain MJ. A phase I trial of escalating doses of trastuzumab combined with daily subcutaneous interleukin 2: report of cancer and leukemia group B 9661. Clin Cancer Res. 2002 Dec;8(12):3718-27. Erratum In: Clin Cancer Res. 2003 Apr;9(4):1573.
- Fleming GF, Meropol NJ, Hollis DR, et al.: Phase I trial of recombinant human anti-Her2 monoclonal antibody (H) plus low-dose interleukin-2 (IL-2) in patients with solid tumors. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 17: A710, 1999.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CALGB-9661
- CLB-9661
- CDR0000065541 (Registeridentifikator: NCI Physician Reference Desk)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .