リンパ球性白血病患者の治療におけるシクロホスファミド併用または非併用のメトトレキサート
2023年6月20日 更新者：Eastern Cooperative Oncology Group
大顆粒リンパ球性（LGL）白血病におけるメトトレキサートによる初期治療の第II相試験
理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、がん細胞の分裂を止めるさまざまな方法を使用して、がん細胞の増殖を停止または死滅させます。
目的: 好中球減少症または貧血を伴うリンパ球性白血病患者の治療における、シクロホスファミドの有無にかかわらず、メトトレキサートの有効性を研究する第 II 相試験。
調査の概要
詳細な説明
LGL 白血病は、細胞傷害性 T 細胞のクローン増殖を特徴としています。 顕著な臨床的特徴には、好中球減少症、貧血、および関節リウマチが含まれます。 白血病 LGL のターミナル エフェクター メモリー表現型 (CD3+/CD8+/CD57+/CD45RA+/CD62L-) は、重要な慢性抗原駆動型免疫応答を示唆しています。 その後、LGL の生存は PDGF と IL-15 によって促進され、その結果、アポトーシスの全体的な調節不全と、活性化による死の正常な経路への抵抗が生じます。 これらの病原性の特徴は、LGL 白血病の治療が免疫抑制療法に基づいている理由を説明しています。 しかし、大規模な前向き試験がないため、標準治療法は確立されていません。
経口低用量 MTX は、好中球減少症の治療に有効であることが示されています。 しかし、MTX に対する反応は遅く、好中球数が 500/mm3 を超えるまでに数か月を要します。 また、完全な臨床的寛解は、MTX 療法の 1 年後まで達成されない場合があります。 経口 Cy は、重度の輸血依存性貧血の治療に使用される主要な薬剤です。 この治療は異常な LGL クローンに明らかな影響を及ぼさないにもかかわらず、有益な臨床効果が見られます。 正常なヘマトクリット値は Cy の停止後も維持され、これらの結果は MTX で見られる効果とは対照的であり、臨床的寛解はしばしばクローンの消失と関連しています。
東部協同組合グループ (ECOG) が実施したこの第 II 相試験は、貧血または好中球減少症の治療を必要とする LGL 白血病患者の治療反応の機序を調査するために開始されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- Aurora Presbyterian Hospital
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Boulder、Colorado、アメリカ、80301-9019
- Boulder Community Hospital
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80933
- Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
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Denver、Colorado、アメリカ、80210
- Porter Adventist Hospital
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Denver、Colorado、アメリカ、80220
- Rose Medical Center
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Presbyterian - St. Luke's Medical Center
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Denver、Colorado、アメリカ、80204
- St. Anthony Central Hospital
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- St. Joseph Hospital
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Denver、Colorado、アメリカ、80224-2522
- CCOP - Colorado Cancer Research Program
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Englewood、Colorado、アメリカ、80110
- Swedish Medical Center
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Grand Junction、Colorado、アメリカ、81502
- St. Mary's Regional Cancer Center at St. Mary's Hospital and Medical Center
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Greeley、Colorado、アメリカ、80631
- North Colorado Medical Center
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Lone Tree、Colorado、アメリカ、80124
- Sky Ridge Medical Center
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Longmont、Colorado、アメリカ、80501
- Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
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Loveland、Colorado、アメリカ、80539
- McKee Medical Center
-
Pueblo、Colorado、アメリカ、81004
- St. Mary - Corwin Regional Medical Center
-
Thornton、Colorado、アメリカ、80229
- North Suburban Medical Center
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Wheat Ridge、Colorado、アメリカ、80033
- Exempla Lutheran Medical Center
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Georgia
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Macon、Georgia、アメリカ、31208
- Medical Center of Central Georgia
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Illinois
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Aurora、Illinois、アメリカ、60504
- Rush-Copley Cancer Care Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201-1781
- Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
-
Joliet、Illinois、アメリカ、60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Limited - West
-
Libertyville、Illinois、アメリカ、60048
- North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
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Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
-
Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- CCOP - Carle Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
-
Michigan City、Indiana、アメリカ、46360
- Saint Anthony Memorial Health Centers
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-
Iowa
-
Ames、Iowa、アメリカ、50010
- McFarland Clinic, PC
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Mason City、Iowa、アメリカ、50401
- Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center - North Iowa
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Sioux City、Iowa、アメリカ、51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
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Sioux City、Iowa、アメリカ、51104
- St. Luke's Regional Medical Center
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Sioux City、Iowa、アメリカ、51104
- Mercy Medical Center - Sioux City
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
- Bronson Methodist Hospital
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49001
- Borgess Medical Center
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007-3731
- West Michigan Cancer Center
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Minnesota
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Burnsville、Minnesota、アメリカ、55337
- Fairview Ridges Hospital
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Coon Rapids、Minnesota、アメリカ、55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
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Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- Fairview Southdale Hospital
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Fridley、Minnesota、アメリカ、55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Hutchinson、Minnesota、アメリカ、55350
- Hutchinson Area Health Care
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Litchfield、Minnesota、アメリカ、55355
- Meeker County Memorial Hospital
-
Maplewood、Minnesota、アメリカ、55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
-
Maplewood、Minnesota、アメリカ、55109
- HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Hennepin County Medical Center - Minneapolis
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Robbinsdale、Minnesota、アメリカ、55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- CCOP - Metro-Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Park Nicollet Cancer Center
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
- United Hospital
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- Regions Hospital Cancer Care Center
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
- HealthEast Cancer Care at St. Joseph's Hospital
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Shakopee、Minnesota、アメリカ、55379
- St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
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Waconia、Minnesota、アメリカ、55387
- Ridgeview Medical Center
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Woodbury、Minnesota、アメリカ、55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
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Woodbury、Minnesota、アメリカ、55125
- HealthEast Cancer Care at Woodwinds Health Campus
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44710-1799
- Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
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Lima、Ohio、アメリカ、45801
- St. Rita's Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
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Lemoyne、Pennsylvania、アメリカ、17043
- Central Pennsylvania Hematology and Medical Oncology Associates, PC
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Lewistown、Pennsylvania、アメリカ、17044
- Lewistown Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
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Reading、Pennsylvania、アメリカ、19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
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State College、Pennsylvania、アメリカ、16803
- Mount Nittany Medical Center
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Wisconsin
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La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
含まれるもの:
- -登録前8週間以内に400 / mm3を超えるCD3 +、CD57 +細胞、または650 / mm3を超えるCD8 +細胞を示す末梢血からの表現型研究
- -登録前1年以内のクローンT細胞受容体遺伝子再構成の証拠
- 以下の少なくとも 1 つ: 500/mm3 未満の重度の好中球減少症、再発性感染症に伴う好中球減少症、症候性貧血、または輸血依存性貧血
- -ビリルビン≤2.0 mg / dl、SGOT（AST）≤通常の1.5倍、および登録前4週間以内のクレアチニン≤2.0 mg / dl
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス
- 18歳以上
- 書面によるインフォームドコンセント
除外：
- 経口MTXまたは経口Cyによる前治療
- -非活動性非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または患者が5年以上無病である場合の他のがんを除く、以前または同時の悪性腫瘍
- -女性患者の妊娠中または授乳中
- -生存を2年未満に制限する研究で治療されたもの以外の深刻な医学的疾患、またはインフォームドコンセントを妨げる精神医学的状態
注: この研究のステップ 2 に適格であるためには、患者は少なくとも 4 か月のメトトレキサート治療後に反応がないことが必要でした。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトトレキサート (MTX に対する応答がない場合は Cy)
MTX は 10 mg/m2 で週 1 回に分けて経口投与されます。
プレドニゾンは、1 日あたり 1 mg/kg で 30 日間経口投与され、その後 24 日間徐々に減量されました。
4 か月後に MTX に反応しなかった患者には、ステップ 2 で同じプレドニン スケジュールで毎日 100 mg の Cy を経口投与しました。
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4 か月後に MTX に応答しない患者は、同じプレドニゾン スケジュールで、ステップ 2 で毎日 100 mg の Cy を経口投与されました。
部分奏効を示したが CR を示さなかった患者では、最大治療期間は 1 年でした。
初期治療は、MTX 10 mg/m2 を週 1 回の分割用量で経口投与することで構成されていました。
プレドニゾンは 1 日 1 mg/kg で 30 日間経口投与され、その後 24 日間で漸減しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTXによる治療で完全または部分奏効した患者の割合
時間枠：最初の 4 か月間、その後 2 年間は少なくとも 3 か月ごとに評価されます。その後、研究開始後 5 年までは 6 か月ごと、その後は完全な研究中止日まで 12 か月ごと。
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以下に、全体の応答率を報告します。
完全な寛解には、以下のすべてが少なくとも 4 週間存在する必要があります。 /mm3.
さらに、患者の LGL 値は正常でなければなりません。
CD8+ 細胞が 760/mm³ 未満の場合、完全な反応が得られます。
パーシャルレスポンスは、CR がない場合に以下のいずれかの達成として定義されます。
応答は少なくとも 4 週間持続する必要があります。重度の好中球減少症 (500 好中球/mm3 未満) の治療を受けている患者では、500 好中球/mm3 を超える改善は、その改善が少なくとも 50 を表す限り、部分応答と見なされます。 ％ 改善。
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最初の 4 か月間、その後 2 年間は少なくとも 3 か月ごとに評価されます。その後、研究開始後 5 年までは 6 か月ごと、その後は完全な研究中止日まで 12 か月ごと。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MTXに反応しない患者のうち、CYの治療に完全または部分反応した患者の割合
時間枠：治療の最初の4か月間に評価され、完全な研究終了日まで追跡された
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以下に、全体の応答率を報告します。
完全な寛解には、以下のすべてが少なくとも 4 週間存在する必要があります。 /mm3.
さらに、患者の LGL 値は正常でなければなりません。
CD8+ 細胞が 760/mm³ 未満の場合、完全な反応が得られます。
パーシャルレスポンスは、CR がない場合に以下のいずれかの達成として定義されます。
応答は少なくとも 4 週間持続する必要があります。重度の好中球減少症 (500 好中球/mm3 未満) の治療を受けている患者では、500 好中球/mm3 を超える改善は、その改善が少なくとも 50 を表す限り、部分応答と見なされます。 ％ 改善。
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治療の最初の4か月間に評価され、完全な研究終了日まで追跡された
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Thomas P. Loughran, MD、Milton S. Hershey Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
1999年9月15日
一次修了 (実際)
2010年12月1日
研究の完了 (実際)
2012年3月1日
試験登録日
最初に提出
1999年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年1月26日
最初の投稿 (推定)
2003年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月20日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000067089
- U10CA021115 (米国 NIH グラント/契約)
- E5998 (その他の識別子：ECOG)
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