Metotreksat z cyklofosfamidem lub bez w leczeniu pacjentów z białaczką limfocytową
20 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Eastern Cooperative Oncology Group
Badanie fazy II wstępnego leczenia metotreksatem w białaczce z dużych ziarnistości limfocytowych (LGL)
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii wykorzystują różne sposoby powstrzymywania komórek nowotworowych od podziału, tak aby przestali rosnąć lub umierali.
CEL: Badanie II fazy mające na celu zbadanie skuteczności metotreksatu z cyklofosfamidem lub bez cyklofosfamidu w leczeniu pacjentów z białaczką limfatyczną z neutropenią lub niedokrwistością.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Białaczka LGL charakteryzuje się klonalną ekspansją cytotoksycznych komórek T. Wybitne cechy kliniczne obejmują neutropenię, niedokrwistość i reumatoidalne zapalenie stawów. Fenotyp pamięci efektorowej terminala (CD3+/CD8+/CD57+/CD45RA+/CD62L-) białaczkowego LGL sugeruje kluczową przewlekłą odpowiedź immunologiczną opartą na antygenie. Przeżywalność LGL jest następnie promowana przez PDGF i IL-15, co powoduje globalną dysregulację apoptozy i oporność na normalne szlaki śmierci wywołanej aktywacją. Te cechy patogenne wyjaśniają, dlaczego leczenie białaczki LGL opiera się na terapii immunosupresyjnej. Jednak nie ustalono standardowej terapii ze względu na brak dużych badań prospektywnych.
Wykazano, że doustne niskie dawki MTX są skuteczne w leczeniu neutropenii. Jednak odpowiedź na MTX jest powolna i wymaga kilku miesięcy, aby liczba neutrofili wzrosła powyżej 500/mm3. Również całkowita remisja kliniczna może zostać osiągnięta dopiero po roku leczenia MTX. Oral Cy był głównym lekiem stosowanym w leczeniu ciężkiej niedokrwistości zależnej od transfuzji. Korzystne efekty kliniczne obserwuje się pomimo tego, że to traktowanie nie ma widocznego wpływu na nieprawidłowy klon LGL. Normalny hematokryt utrzymuje się po ustaniu Cy, a wyniki te kontrastują z efektami obserwowanymi po MTX, w którym remisje kliniczne są często związane ze zniknięciem klonu.
To badanie fazy II podjęte przez Eastern Cooperative Group (ECOG) rozpoczęto w celu zbadania mechanizmu odpowiedzi na leczenie u pacjentów z białaczką LGL, którzy wymagają leczenia niedokrwistości lub neutropenii.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
59
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80012
- Aurora Presbyterian Hospital
-
Boulder, Colorado, Stany Zjednoczone, 80301-9019
- Boulder Community Hospital
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80933
- Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80210
- Porter Adventist Hospital
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
- Rose Medical Center
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Presbyterian - St. Luke's Medical Center
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
- St. Anthony Central Hospital
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- St. Joseph Hospital
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80224-2522
- CCOP - Colorado Cancer Research Program
-
Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80110
- Swedish Medical Center
-
Grand Junction, Colorado, Stany Zjednoczone, 81502
- St. Mary's Regional Cancer Center at St. Mary's Hospital and Medical Center
-
Greeley, Colorado, Stany Zjednoczone, 80631
- North Colorado Medical Center
-
Lone Tree, Colorado, Stany Zjednoczone, 80124
- Sky Ridge Medical Center
-
Longmont, Colorado, Stany Zjednoczone, 80501
- Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
-
Loveland, Colorado, Stany Zjednoczone, 80539
- McKee Medical Center
-
Pueblo, Colorado, Stany Zjednoczone, 81004
- St. Mary - Corwin Regional Medical Center
-
Thornton, Colorado, Stany Zjednoczone, 80229
- North Suburban Medical Center
-
Wheat Ridge, Colorado, Stany Zjednoczone, 80033
- Exempla Lutheran Medical Center
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Stany Zjednoczone, 31208
- Medical Center of Central Georgia
-
-
Illinois
-
Aurora, Illinois, Stany Zjednoczone, 60504
- Rush-Copley Cancer Care Center
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201-1781
- Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
-
Joliet, Illinois, Stany Zjednoczone, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Limited - West
-
Libertyville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60048
- North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
-
Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
- Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
-
Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
- CCOP - Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
-
Michigan City, Indiana, Stany Zjednoczone, 46360
- Saint Anthony Memorial Health Centers
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Stany Zjednoczone, 50010
- McFarland Clinic, PC
-
Mason City, Iowa, Stany Zjednoczone, 50401
- Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center - North Iowa
-
Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
-
Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51104
- St. Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51104
- Mercy Medical Center - Sioux City
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49001
- Borgess Medical Center
-
Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007-3731
- West Michigan Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Hutchinson, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55350
- Hutchinson Area Health Care
-
Litchfield, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55355
- Meeker County Memorial Hospital
-
Maplewood, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
-
Maplewood, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55109
- HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55415
- Hennepin County Medical Center - Minneapolis
-
Robbinsdale, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55102
- United Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
- Regions Hospital Cancer Care Center
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55102
- HealthEast Cancer Care at St. Joseph's Hospital
-
Shakopee, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55379
- St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
-
Waconia, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Woodbury, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
-
Woodbury, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55125
- HealthEast Cancer Care at Woodwinds Health Campus
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44710-1799
- Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
-
Lima, Ohio, Stany Zjednoczone, 45801
- St. Rita's Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Lemoyne, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17043
- Central Pennsylvania Hematology and Medical Oncology Associates, PC
-
Lewistown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17044
- Lewistown Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
Reading, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
State College, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16803
- Mount Nittany Medical Center
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Włączenie:
- Badania fenotypowe z krwi obwodowej wykazujące liczbę komórek CD3+, CD57+ powyżej 400/mm3 lub komórek CD8+ powyżej 650/mm3 w ciągu ośmiu tygodni przed rejestracją
- Dowody na rearanżację klonalnego genu receptora komórek T w ciągu jednego roku przed rejestracją
- Co najmniej jedno z poniższych: ciężka neutropenia poniżej 500/mm3, neutropenia związana z nawracającymi infekcjami, niedokrwistość objawowa lub niedokrwistość zależna od przetoczeń
- Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, SGOT(AST) ≤ 1,5 razy normalny i kreatynina ≤ 2,0 mg/dl w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Co najmniej 18 lat
- Pisemna świadoma zgoda
Wykluczenie:
- Wcześniejsza terapia doustnym MTX lub doustnym Cy
- Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieaktywnego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego nowotworu, jeśli pacjentka nie chorowała przez ponad 5 lat
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Poważna choroba medyczna, inna niż leczona w ramach badania, która ograniczyłaby przeżycie do mniej niż 2 lat, lub stan psychiczny uniemożliwiający świadomą zgodę
Uwaga: aby zakwalifikować się do etapu 2 tego badania, pacjenci musieli nie wykazywać odpowiedzi po co najmniej 4 miesiącach leczenia metotreksatem.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Metotreksat (Cy w przypadku braku odpowiedzi na MTX)
MTX podawany doustnie w dawce 10 mg/m2 w dawkach podzielonych raz w tygodniu.
Prednizon podawano doustnie w dawce 1 mg/kg dziennie przez 30 dni, a następnie zmniejszano dawkę w ciągu kolejnych 24 dni.
Pacjenci niereagujący na MTX po 4 miesiącach otrzymywali Cy doustnie w dawce 100 mg na dobę w etapie drugim z tym samym schematem prednizonu.
|
Pacjenci niereagujący na MTX po 4 miesiącach otrzymywali Cy doustnie w dawce 100 mg na dobę w etapie drugim z tym samym schematem prednizonu.
U pacjentów wykazujących częściową odpowiedź, ale bez CR, maksymalny okres terapii wynosił 1 rok.
Początkowe leczenie składało się z MTX podawanego doustnie w dawce 10 mg/m2 w dawkach podzielonych raz w tygodniu.
Prednizon podawano doustnie w dawce 1 mg/kg dziennie przez 30 dni, a następnie zmniejszano dawkę w ciągu kolejnych 24 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią na leczenie MTX
Ramy czasowe: Oceniany przez pierwsze 4 miesiące, następnie co najmniej co trzy miesiące przez dwa lata. Następnie co sześć miesięcy do pięciu lat po rozpoczęciu badania, a następnie co 12 miesięcy do daty pełnego zakończenia badania.
|
Poniżej podamy ogólny wskaźnik odpowiedzi.
Całkowita remisja wymaga, aby przez co najmniej cztery tygodnie występowały wszystkie poniższe objawy: CBC pacjenta jest prawidłowe, w tym liczba neutrofili > 1500/mm3, liczba limfocytów < 4000/mm3, hemoglobina > 11 g/dl i liczba płytek krwi > 100 000 /mm3.
Ponadto pacjent musi mieć prawidłową liczbę LGL.
Całkowita odpowiedź zostanie osiągnięta, jeśli liczba komórek CD8+ będzie mniejsza niż 760/mm3.
Częściowa odpowiedź zostanie zdefiniowana jako osiągnięcie któregokolwiek z poniższych parametrów przy braku CR.
Odpowiedź musi utrzymywać się przez co najmniej cztery tygodnie: U pacjentów leczonych z powodu ciężkiej neutropenii (mniej niż 500 neutrofili/mm3) poprawa do ponad 500 neutrofili/mm3 będzie uważana za częściową odpowiedź, o ile ta poprawa stanowi co najmniej 50 % poprawa.
|
Oceniany przez pierwsze 4 miesiące, następnie co najmniej co trzy miesiące przez dwa lata. Następnie co sześć miesięcy do pięciu lat po rozpoczęciu badania, a następnie co 12 miesięcy do daty pełnego zakończenia badania.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią na leczenie CY wśród pacjentów z brakiem odpowiedzi na MTX
Ramy czasowe: Oceniano podczas pierwszych 4 miesięcy leczenia i obserwowano aż do osiągnięcia pełnej daty zakończenia badania
|
Poniżej podamy ogólny wskaźnik odpowiedzi.
Całkowita remisja wymaga, aby przez co najmniej cztery tygodnie występowały wszystkie poniższe objawy: CBC pacjenta jest prawidłowe, w tym liczba neutrofili > 1500/mm3, liczba limfocytów < 4000/mm3, hemoglobina > 11 g/dl i liczba płytek krwi > 100 000 /mm3.
Ponadto pacjent musi mieć prawidłową liczbę LGL.
Całkowita odpowiedź zostanie osiągnięta, jeśli liczba komórek CD8+ będzie mniejsza niż 760/mm3.
Częściowa odpowiedź zostanie zdefiniowana jako osiągnięcie któregokolwiek z poniższych parametrów przy braku CR.
Odpowiedź musi utrzymywać się przez co najmniej cztery tygodnie: U pacjentów leczonych z powodu ciężkiej neutropenii (mniej niż 500 neutrofili/mm3) poprawa do ponad 500 neutrofili/mm3 będzie uważana za częściową odpowiedź, o ile ta poprawa stanowi co najmniej 50 % poprawa.
|
Oceniano podczas pierwszych 4 miesięcy leczenia i obserwowano aż do osiągnięcia pełnej daty zakończenia badania
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Thomas P. Loughran, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 września 1999
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 listopada 1999
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 stycznia 2003
Pierwszy wysłany (Szacowany)
27 stycznia 2003
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 lipca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 czerwca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Cyklofosfamid
- Prednizon
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000067089
- U10CA021115 (Grant/umowa NIH USA)
- E5998 (Inny identyfikator: ECOG)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .