Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Methotrexat med eller uden cyclophosphamid til behandling af patienter med lymfatisk leukæmi

20. juni 2023 opdateret af: Eastern Cooperative Oncology Group

Et fase II-studie af indledende behandling med methotrexat ved stor granulær lymfatisk (LGL) leukæmi

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør.

FORMÅL: Fase II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​methotrexat med eller uden cyclophosphamid til behandling af patienter, der har lymfatisk leukæmi med neutropeni eller anæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

LGL leukæmi er karakteriseret ved klonal ekspansion af cytotoksiske T-celler. Fremtrædende kliniske træk omfatter neutropeni, anæmi og reumatoid arthritis. Den terminale effektorhukommelsesfænotype (CD3+/CD8+/CD57+/CD45RA+/CD62L-) af leukæmisk LGL antyder en pivotal kronisk antigendrevet immunrespons. LGL-overlevelse fremmes derefter af PDGF og IL-15, hvilket resulterer i global dysregulering af apoptose og resistens over for normale veje for aktiveringsinduceret død. Disse patogene træk forklarer, hvorfor behandling af LGL leukæmi er baseret på immunsuppressionsterapi. Der er dog ikke etableret standardbehandling på grund af fraværet af store prospektive forsøg.

Oral lavdosis MTX har vist sig at være effektiv til behandling af neutropeni. Reaktionen på MTX er dog langsom, hvilket kræver flere måneder for neutrofiltallet at stige til over 500/mm3. Desuden kan fuldstændig klinisk remission muligvis ikke opnås før efter et års MTX-behandling. Oral Cy har været det primære lægemiddel til behandling af svær transfusionsafhængig anæmi. Fordelagtige kliniske effekter ses på trods af, at denne behandling ikke har nogen tilsyneladende effekt på den unormale LGL-klon. Normale hæmatokritværdier opretholdes efter ophør af Cy, og disse resultater står i kontrast til virkningerne set med MTX, hvor kliniske remissioner ofte er forbundet med klonens forsvinden.

Dette fase II-forsøg udført af Eastern Cooperative Group (ECOG) blev iværksat for at undersøge mekanismen for behandlingsrespons hos patienter med LGL leukæmi, som har brug for behandling for anæmi eller neutropeni.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Aurora Presbyterian Hospital
      • Boulder, Colorado, Forenede Stater, 80301-9019
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Presbyterian - St. Luke's Medical Center
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • St. Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80224-2522
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program
      • Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, Forenede Stater, 81502
        • St. Mary's Regional Cancer Center at St. Mary's Hospital and Medical Center
      • Greeley, Colorado, Forenede Stater, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Lone Tree, Colorado, Forenede Stater, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Forenede Stater, 80501
        • Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Forenede Stater, 80539
        • McKee Medical Center
      • Pueblo, Colorado, Forenede Stater, 81004
        • St. Mary - Corwin Regional Medical Center
      • Thornton, Colorado, Forenede Stater, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Forenede Stater, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Forenede Stater, 31208
        • Medical Center of Central Georgia
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Forenede Stater, 60504
        • Rush-Copley Cancer Care Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Joliet, Illinois, Forenede Stater, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Limited - West
      • Libertyville, Illinois, Forenede Stater, 60048
        • North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
      • Michigan City, Indiana, Forenede Stater, 46360
        • Saint Anthony Memorial Health Centers
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
        • McFarland Clinic, PC
      • Mason City, Iowa, Forenede Stater, 50401
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center - North Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51104
        • St. Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51104
        • Mercy Medical Center - Sioux City
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007-3731
        • West Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Forenede Stater, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Forenede Stater, 55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Forenede Stater, 55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Forenede Stater, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Litchfield, Minnesota, Forenede Stater, 55355
        • Meeker County Memorial Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Forenede Stater, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
      • Maplewood, Minnesota, Forenede Stater, 55109
        • HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Minneapolis
      • Robbinsdale, Minnesota, Forenede Stater, 55422-2900
        • Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Park Nicollet Cancer Center
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • United Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Regions Hospital Cancer Care Center
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • HealthEast Cancer Care at St. Joseph's Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Forenede Stater, 55379
        • St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
      • Waconia, Minnesota, Forenede Stater, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, Forenede Stater, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
      • Woodbury, Minnesota, Forenede Stater, 55125
        • HealthEast Cancer Care at Woodwinds Health Campus
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44710-1799
        • Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
      • Lima, Ohio, Forenede Stater, 45801
        • St. Rita's Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Lemoyne, Pennsylvania, Forenede Stater, 17043
        • Central Pennsylvania Hematology and Medical Oncology Associates, PC
      • Lewistown, Pennsylvania, Forenede Stater, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • State College, Pennsylvania, Forenede Stater, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkludering:

  • Fænotypiske undersøgelser fra perifert blod, der viser CD3+-, CD57+-celler større end 400/mm3 eller CD8+-celler større end 650/mm3 inden for otte uger før registrering
  • Bevis for klonal T-celle receptor gen-omlejring inden for et år før registrering
  • Mindst én af følgende: Alvorlig neutropeni mindre end 500/mm3, neutropeni forbundet med tilbagevendende infektioner, symptomatisk anæmi eller transfusionsafhængig anæmi
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, SGOT(AST) ≤ 1,5 gange normal og kreatinin ≤ 2,0 mg/dl inden for 4 uger før registrering
  • ECOG-ydelsesstatus på 0-2
  • Mindst 18 år
  • Skriftligt informeret samtykke

Undtagelse:

  • Forudgående behandling med oral MTX eller oral Cy
  • Tidligere eller samtidige maligniteter undtagen inaktiv ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden cancer, hvis patienten har været sygdomsfri i over 5 år
  • Gravid eller ammende til kvindelige patienter
  • Alvorlig medicinsk sygdom, bortset fra den, der behandles af undersøgelsen, som ville begrænse overlevelse til mindre end 2 år, eller psykiatrisk tilstand, der ville forhindre informeret samtykke

Bemærk: For at være berettiget til trin 2 i denne undersøgelse, skulle patienterne ikke have noget respons efter mindst 4 måneders methotrexatbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Methotrexat (Cy hvis intet svar på MTX)
MTX givet oralt med 10 mg/m2 i opdelte doser en gang om ugen. Prednison blev givet oralt med 1 mg/kg pr. dag i 30 dage og derefter aftrappet i de efterfølgende 24 dage. Patienter, der ikke reagerede på MTX efter 4 måneder, fik Cy oralt med 100 mg dagligt i trin to med samme prednison-skema.
Medicin: Cyclofosfamid
Patienter, der ikke reagerede på MTX efter 4 måneder, fik Cy oralt med 100 mg dagligt i trin to med samme prednison-skema. Hos patienter, der viste et delvist respons, men ikke en CR, var den maksimale behandlingsperiode 1 år.
Medicin: Methotrexat
Den indledende behandling bestod af MTX givet oralt med 10 mg/m2 i opdelte doser en gang om ugen.
Medicin: Prednison
Prednison blev givet oralt med 1 mg/kg pr. dag i 30 dage og derefter aftrappet i de efterfølgende 24 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med fuldstændig eller delvis respons på behandling med MTX
Tidsramme: Vurderet i løbet af de første 4 måneder, derefter mindst hver tredje måned i to år. Derefter hver sjette måned indtil fem år efter studiestart, og hver 12. måned derefter indtil fuld studiestopdato.
Vi vil rapportere den samlede svarprocent nedenfor. Fuldstændig remission kræver, at alt af følgende er til stede i mindst fire uger: Patienten skal have et normalt CBC inklusive neutrofiltal > 1500/mm3, lymfocyttal < 4000/mm3, hæmoglobin > 11 g/dl og blodpladetal > 100.000 /mm3. Derudover skal patienten have et normalt LGL-tal. En fuldstændig respons vil blive opnået, hvis CD8+-celler var mindre end 760/mm³. En delvis respons vil blive defineret som opnåelse af et af følgende i fravær af CR. Responsen skal vare i mindst fire uger: Hos patienter, der behandles for svær neutropeni (mindre end 500 neutrofiler/mm3) vil en forbedring til over 500 neutrofiler/mm3 blive betragtet som en delvis respons, så længe denne forbedring repræsenterer mindst 50 % forbedring.
Vurderet i løbet af de første 4 måneder, derefter mindst hver tredje måned i to år. Derefter hver sjette måned indtil fem år efter studiestart, og hver 12. måned derefter indtil fuld studiestopdato.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med fuldstændig eller delvis respons på behandling af CY blandt patienter, der ikke reagerer på MTX
Tidsramme: Vurderet i løbet af de første 4 måneder af behandlingen og fulgt indtil fuld studiestopdato
Vi vil rapportere den samlede svarprocent nedenfor. Fuldstændig remission kræver, at alt af følgende er til stede i mindst fire uger: Patienten skal have et normalt CBC inklusive neutrofiltal > 1500/mm3, lymfocyttal < 4000/mm3, hæmoglobin > 11 g/dl og blodpladetal > 100.000 /mm3. Derudover skal patienten have et normalt LGL-tal. En fuldstændig respons vil blive opnået, hvis CD8+-celler var mindre end 760/mm³. En delvis respons vil blive defineret som opnåelse af et af følgende i fravær af CR. Responsen skal vare i mindst fire uger: Hos patienter, der behandles for svær neutropeni (mindre end 500 neutrofiler/mm3) vil en forbedring til over 500 neutrofiler/mm3 blive betragtet som en delvis respons, så længe denne forbedring repræsenterer mindst 50 % forbedring.
Vurderet i løbet af de første 4 måneder af behandlingen og fulgt indtil fuld studiestopdato

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Thomas P. Loughran, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 1999

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Anslået)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000067089
  • U10CA021115 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • E5998 (Anden identifikator: ECOG)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner