Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metotreksat med eller uten cyklofosfamid ved behandling av pasienter med lymfatisk leukemi

20. juni 2023 oppdatert av: Eastern Cooperative Oncology Group

En fase II-studie av innledende behandling med metotreksat ved stor granulær lymfatisk (LGL) leukemi

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling bruker forskjellige måter å stoppe kreftcellene i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør.

FORMÅL: Fase II-studie for å studere effektiviteten av metotreksat med eller uten cyklofosfamid ved behandling av pasienter som har lymfatisk leukemi med nøytropeni eller anemi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

LGL-leukemi er preget av klonal ekspansjon av cytotoksiske T-celler. Fremtredende kliniske trekk inkluderer nøytropeni, anemi og revmatoid artritt. Den terminale effektorminne-fenotypen (CD3+/CD8+/CD57+/CD45RA+/CD62L-) av leukemisk LGL antyder en sentral kronisk antigendrevet immunrespons. LGL-overlevelse fremmes deretter av PDGF og IL-15, noe som resulterer i global dysregulering av apoptose og motstand mot normale veier for aktiveringsindusert død. Disse patogene egenskapene forklarer hvorfor behandling av LGL-leukemi er basert på immunsuppresjonsterapi. Imidlertid har ingen standardbehandling blitt etablert på grunn av fraværet av store prospektive studier.

Oral lavdose MTX har vist seg å være effektiv i behandlingen av nøytropeni. Imidlertid er responsen på MTX sakte, og det tar flere måneder for nøytrofiltallet å øke over 500/mm3. Fullstendig klinisk remisjon kan heller ikke oppnås før etter ett år med MTX-behandling. Oral Cy har vært det primære stoffet som brukes til behandling av alvorlig transfusjonsavhengig anemi. Fordelaktige kliniske effekter sees til tross for at denne behandlingen ikke har noen tilsynelatende effekt på den unormale LGL-klonen. Normale hematokriter opprettholdes etter seponering av Cy, og disse resultatene kontrasterer effektene sett med MTX, der kliniske remisjoner ofte er assosiert med forsvinningen av klonen.

Denne fase II-studien utført av Eastern Cooperative Group (ECOG) ble igangsatt for å undersøke mekanismen for behandlingsrespons hos pasienter med LGL-leukemi, som trenger behandling for anemi eller nøytropeni.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Aurora Presbyterian Hospital
      • Boulder, Colorado, Forente stater, 80301-9019
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Presbyterian - St. Luke's Medical Center
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • St. Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80224-2522
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, Forente stater, 81502
        • St. Mary's Regional Cancer Center at St. Mary's Hospital and Medical Center
      • Greeley, Colorado, Forente stater, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Lone Tree, Colorado, Forente stater, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Forente stater, 80501
        • Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Forente stater, 80539
        • McKee Medical Center
      • Pueblo, Colorado, Forente stater, 81004
        • St. Mary - Corwin Regional Medical Center
      • Thornton, Colorado, Forente stater, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Forente stater, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Forente stater, 31208
        • Medical Center of Central Georgia
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Forente stater, 60504
        • Rush-Copley Cancer Care Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Joliet, Illinois, Forente stater, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Limited - West
      • Libertyville, Illinois, Forente stater, 60048
        • North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
      • Michigan City, Indiana, Forente stater, 46360
        • Saint Anthony Memorial Health Centers
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forente stater, 50010
        • McFarland Clinic, PC
      • Mason City, Iowa, Forente stater, 50401
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center - North Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51104
        • St. Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51104
        • Mercy Medical Center - Sioux City
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007-3731
        • West Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Forente stater, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Forente stater, 55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Forente stater, 55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Forente stater, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Litchfield, Minnesota, Forente stater, 55355
        • Meeker County Memorial Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Forente stater, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
      • Maplewood, Minnesota, Forente stater, 55109
        • HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Minneapolis
      • Robbinsdale, Minnesota, Forente stater, 55422-2900
        • Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Park Nicollet Cancer Center
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • United Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Regions Hospital Cancer Care Center
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • HealthEast Cancer Care at St. Joseph's Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Forente stater, 55379
        • St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
      • Waconia, Minnesota, Forente stater, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, Forente stater, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
      • Woodbury, Minnesota, Forente stater, 55125
        • HealthEast Cancer Care at Woodwinds Health Campus
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44710-1799
        • Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
      • Lima, Ohio, Forente stater, 45801
        • St. Rita's Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Lemoyne, Pennsylvania, Forente stater, 17043
        • Central Pennsylvania Hematology and Medical Oncology Associates, PC
      • Lewistown, Pennsylvania, Forente stater, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • State College, Pennsylvania, Forente stater, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkludering:

  • Fenotypiske studier fra perifert blod som viser CD3+-, CD57+-celler større enn 400/mm3 eller CD8+-celler større enn 650/mm3 innen åtte uker før registrering
  • Bevis for omorganisering av klonal T-cellereseptorgen innen ett år før registrering
  • Minst ett av følgende: Alvorlig nøytropeni mindre enn 500/mm3, nøytropeni assosiert med tilbakevendende infeksjoner, symptomatisk anemi eller transfusjonsavhengig anemi
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, SGOT(AST) ≤ 1,5 ganger normalt og kreatinin ≤ 2,0 mg/dl innen 4 uker før registrering
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  • Minst 18 år
  • Skriftlig informert samtykke

Utelukkelse:

  • Tidligere behandling med oral MTX eller oral Cy
  • Tidligere eller samtidige maligniteter unntatt inaktiv ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom i livmorhalsen eller annen kreft hvis pasienten har vært sykdomsfri i over 5 år
  • Gravid eller ammende for kvinnelige pasienter
  • Alvorlig medisinsk sykdom, annet enn den som ble behandlet av studien, som ville begrense overlevelse til mindre enn 2 år, eller psykiatrisk tilstand som ville forhindre informert samtykke

Merk: For å være kvalifisert for trinn 2 av denne studien, ble pasientene ikke gitt respons etter minst 4 måneders metotreksatbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metotreksat (Cy hvis ingen respons på MTX)
MTX gitt oralt med 10 mg/m2 i delte doser en gang i uken. Prednison ble gitt oralt med 1 mg/kg per dag i 30 dager og deretter trappet ned i de påfølgende 24 dagene. Pasienter som ikke responderte på MTX etter 4 måneder fikk Cy oralt med 100 mg daglig i trinn to med samme prednison-plan.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Pasienter som ikke responderte på MTX etter 4 måneder fikk Cy oralt med 100 mg daglig i trinn to med samme prednison-plan. Hos pasienter som viste en delvis respons, men ikke en CR, var maksimal behandlingstid 1 år.
Legemiddel: Metotreksat
Initial behandling besto av MTX gitt oralt med 10 mg/m2 i delte doser en gang i uken.
Legemiddel: Prednison
Prednison ble gitt oralt med 1 mg/kg per dag i 30 dager og deretter trappet ned i de påfølgende 24 dagene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med fullstendig eller delvis respons på behandling med MTX
Tidsramme: Vurderes i løpet av de første 4 månedene, deretter minst hver tredje måned i to år. Deretter hver sjette måned til fem år etter studiestart, og hver 12. måned deretter frem til full studiestoppdato.
Vi vil rapportere den samlede svarprosenten nedenfor. Fullstendig remisjon krever at alt av følgende er tilstede i minst fire uker: Pasienten må ha en normal CBC inkludert nøytrofiltall > 1500/mm3, lymfocyttantall < 4000/mm3, hemoglobin > 11 g/dl og blodplateantall > 100 000 /mm3. I tillegg skal pasienten ha et normalt LGL-tall. En fullstendig respons vil bli oppnådd hvis CD8+-celler var mindre enn 760/mm³. En delvis respons vil bli definert som oppnåelse av ett av følgende i fravær av CR. Responsen må vare i minst fire uker: Hos pasienter som behandles for alvorlig nøytropeni (mindre enn 500 nøytrofiler/mm3) vil en forbedring til over 500 nøytrofiler/mm3 betraktes som en delvis respons, så lenge den forbedringen representerer minst 50 % forbedring.
Vurderes i løpet av de første 4 månedene, deretter minst hver tredje måned i to år. Deretter hver sjette måned til fem år etter studiestart, og hver 12. måned deretter frem til full studiestoppdato.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med fullstendig eller delvis respons på behandling av CY blant pasienter som ikke svarer på MTX
Tidsramme: Vurdert i løpet av de første 4 månedene av behandlingen og fulgt til full studiestoppdato
Vi vil rapportere den samlede svarprosenten nedenfor. Fullstendig remisjon krever at alt av følgende er tilstede i minst fire uker: Pasienten må ha en normal CBC inkludert nøytrofiltall > 1500/mm3, lymfocyttantall < 4000/mm3, hemoglobin > 11 g/dl og blodplateantall > 100 000 /mm3. I tillegg skal pasienten ha et normalt LGL-tall. En fullstendig respons vil bli oppnådd hvis CD8+-celler var mindre enn 760/mm³. En delvis respons vil bli definert som oppnåelse av ett av følgende i fravær av CR. Responsen må vare i minst fire uker: Hos pasienter som behandles for alvorlig nøytropeni (mindre enn 500 nøytrofiler/mm3) vil en forbedring til over 500 nøytrofiler/mm3 betraktes som en delvis respons, så lenge den forbedringen representerer minst 50 % forbedring.
Vurdert i løpet av de første 4 månedene av behandlingen og fulgt til full studiestoppdato

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Thomas P. Loughran, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 1999

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Antatt)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000067089
  • U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • E5998 (Annen identifikator: ECOG)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere