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Metotrexato com ou sem ciclofosfamida no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica

20 de junho de 2023 atualizado por: Eastern Cooperative Oncology Group

Um estudo de fase II do tratamento inicial com metotrexato na leucemia linfocítica granular grande (LGL)

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam para que parem de crescer ou morram.

OBJETIVO: Ensaio de fase II para estudar a eficácia do metotrexato com ou sem ciclofosfamida no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica com neutropenia ou anemia.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A leucemia LGL é caracterizada pela expansão clonal de células T citotóxicas. As características clínicas proeminentes incluem neutropenia, anemia e artrite reumatóide. O fenótipo de memória efetora terminal (CD3+/CD8+/CD57+/CD45RA+/CD62L-) da LGL leucêmica sugere uma resposta imune crônica central impulsionada pelo antígeno. A sobrevivência de LGL é então promovida por PDGF e IL-15, resultando em desregulação global da apoptose e resistência às vias normais de morte induzida por ativação. Essas características patogênicas explicam por que o tratamento da leucemia LGL é baseado na terapia de imunossupressão. No entanto, nenhuma terapia padrão foi estabelecida devido à ausência de grandes estudos prospectivos.

O MTX oral em baixa dose tem se mostrado eficaz no tratamento da neutropenia. Entretanto, a resposta ao MTX é lenta, levando vários meses para que a contagem de neutrófilos ultrapasse 500/mm3. Além disso, a remissão clínica completa pode não ser alcançada até após um ano de terapia com MTX. Oral Cy tem sido o principal fármaco usado para o tratamento de anemia grave dependente de transfusão. Observam-se efeitos clínicos benéficos apesar deste tratamento não ter efeito aparente no clone LGL anormal. Os hematócritos normais são mantidos após a cessação da Cy e esses resultados contrastam com os efeitos observados com o MTX, em que as remissões clínicas estão frequentemente associadas ao desaparecimento do clone.

Este estudo de fase II realizado pelo Eastern Cooperative Group (ECOG) foi iniciado para investigar o mecanismo de resposta ao tratamento em pacientes com leucemia LGL, que precisam de tratamento para anemia ou neutropenia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

59

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Aurora Presbyterian Hospital
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80301-9019
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Presbyterian - St. Luke's Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • St. Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80224-2522
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81502
        • St. Mary's Regional Cancer Center at St. Mary's Hospital and Medical Center
      • Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
        • Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
        • McKee Medical Center
      • Pueblo, Colorado, Estados Unidos, 81004
        • St. Mary - Corwin Regional Medical Center
      • Thornton, Colorado, Estados Unidos, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Estados Unidos, 31208
        • Medical Center of Central Georgia
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
        • Rush-Copley Cancer Care Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Limited - West
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
      • Michigan City, Indiana, Estados Unidos, 46360
        • Saint Anthony Memorial Health Centers
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic, PC
      • Mason City, Iowa, Estados Unidos, 50401
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center - North Iowa
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
        • St. Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
        • Mercy Medical Center - Sioux City
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007-3731
        • West Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Estados Unidos, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Litchfield, Minnesota, Estados Unidos, 55355
        • Meeker County Memorial Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
        • HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Minneapolis
      • Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422-2900
        • Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Cancer Center
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital Cancer Care Center
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • HealthEast Cancer Care at St. Joseph's Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Estados Unidos, 55379
        • St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
      • Waconia, Minnesota, Estados Unidos, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
      • Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
        • HealthEast Cancer Care at Woodwinds Health Campus
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710-1799
        • Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
      • Lima, Ohio, Estados Unidos, 45801
        • St. Rita's Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Lemoyne, Pennsylvania, Estados Unidos, 17043
        • Central Pennsylvania Hematology and Medical Oncology Associates, PC
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Inclusão:

  • Estudos fenotípicos de sangue periférico mostrando células CD3+, CD57+ maiores que 400/mm3 ou células CD8+ maiores que 650/mm3 dentro de oito semanas antes do registro
  • Evidência de rearranjo clonal do gene do receptor de células T dentro de um ano antes do registro
  • Pelo menos um dos seguintes: neutropenia grave inferior a 500/mm3, neutropenia associada a infecções recorrentes, anemia sintomática ou anemia dependente de transfusão
  • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, SGOT(AST) ≤ 1,5 vezes o normal e Creatinina ≤ 2,0 mg/dl nas 4 semanas anteriores ao registro
  • Status de desempenho ECOG de 0-2
  • Pelo menos 18 anos de idade
  • Consentimento informado por escrito

Exclusão:

  • Terapia prévia com MTX oral ou Cy oral
  • Malignidades prévias ou concomitantes, exceto câncer de pele não melanoma inativo, carcinoma in situ do colo do útero ou outro câncer se o paciente estiver livre de doença por mais de 5 anos
  • Grávida ou amamentando para pacientes do sexo feminino
  • Doença médica grave, diferente da tratada pelo estudo, que limitaria a sobrevida a menos de 2 anos, ou condição psiquiátrica que impediria o consentimento informado

Nota: para ser elegível para a etapa 2 deste estudo, os pacientes deveriam não ter resposta após pelo menos 4 meses de tratamento com metotrexato.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Metotrexato (Cy se não houver resposta ao MTX)
MTX administrado por via oral a 10 mg/m2 em doses divididas uma vez por semana. A prednisona foi administrada por via oral a 1 mg/kg por dia durante 30 dias e depois reduzida gradualmente nos 24 dias subsequentes. Os pacientes que não responderam ao MTX após 4 meses receberam Cy por via oral na dose de 100 mg diariamente na etapa dois com o mesmo esquema de prednisona.
Medicamento: Ciclofosfamida
Os pacientes que não responderam ao MTX após 4 meses receberam Cy por via oral na dose de 100 mg diariamente na etapa dois com o mesmo esquema de prednisona. Em pacientes que apresentaram uma resposta parcial, mas não uma RC, o período máximo de terapia foi de 1 ano.
Medicamento: Metotrexato
O tratamento inicial consistiu em MTX administrado por via oral a 10 mg/m2 em doses fracionadas uma vez por semana.
Medicamento: Prednisona
A prednisona foi administrada por via oral a 1 mg/kg por dia durante 30 dias e depois reduzida gradualmente nos 24 dias subsequentes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com resposta completa ou parcial ao tratamento com MTX
Prazo: Avaliado durante os primeiros 4 meses, depois pelo menos a cada três meses durante dois anos. Então, a cada seis meses até cinco anos após a entrada no estudo, e a cada 12 meses a partir de então, até a data de término total do estudo.
Informaremos a taxa de resposta geral abaixo. A remissão completa requer que todos os itens a seguir estejam presentes por pelo menos quatro semanas: O paciente deve ter hemograma normal, incluindo contagem de neutrófilos > 1.500/mm3, contagem de linfócitos < 4.000/mm3, hemoglobina > 11 g/dl e contagem de plaquetas > 100.000 /mm3. Além disso, o paciente deve ter uma contagem de LGL normal. Uma resposta completa será obtida se as células CD8+ estiverem abaixo de 760/mm³. Uma resposta parcial será definida como a obtenção de qualquer um dos itens a seguir na ausência de CR. A resposta deve durar pelo menos quatro semanas: Em pacientes em tratamento para neutropenia grave (menos de 500 neutrófilos/mm3), uma melhora acima de 500 neutrófilos/mm3 será considerada uma resposta parcial, desde que essa melhora represente pelo menos 50 % melhoria.
Avaliado durante os primeiros 4 meses, depois pelo menos a cada três meses durante dois anos. Então, a cada seis meses até cinco anos após a entrada no estudo, e a cada 12 meses a partir de então, até a data de término total do estudo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com resposta completa ou parcial ao tratamento de CY entre os pacientes que não responderam ao MTX
Prazo: Avaliado durante os primeiros 4 meses de tratamento e acompanhado até atingir a data de interrupção total do estudo
Informaremos a taxa de resposta geral abaixo. A remissão completa requer que todos os itens a seguir estejam presentes por pelo menos quatro semanas: O paciente deve ter hemograma normal, incluindo contagem de neutrófilos > 1.500/mm3, contagem de linfócitos < 4.000/mm3, hemoglobina > 11 g/dl e contagem de plaquetas > 100.000 /mm3. Além disso, o paciente deve ter uma contagem de LGL normal. Uma resposta completa será obtida se as células CD8+ estiverem abaixo de 760/mm³. Uma resposta parcial será definida como a obtenção de qualquer um dos itens a seguir na ausência de CR. A resposta deve durar pelo menos quatro semanas: Em pacientes em tratamento para neutropenia grave (menos de 500 neutrófilos/mm3), uma melhora acima de 500 neutrófilos/mm3 será considerada uma resposta parcial, desde que essa melhora represente pelo menos 50 % melhoria.
Avaliado durante os primeiros 4 meses de tratamento e acompanhado até atingir a data de interrupção total do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eastern Cooperative Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Thomas P. Loughran, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de setembro de 1999

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimado)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000067089
  • U10CA021115 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • E5998 (Outro identificador: ECOG)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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