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Metotrexato con o senza ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica

20 giugno 2023 aggiornato da: Eastern Cooperative Oncology Group

Uno studio di fase II sul trattamento iniziale con metotrexato nella leucemia linfocitica a granuli granulari (LGL)

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia usano diversi modi per fermare la divisione delle cellule tumorali in modo che smettano di crescere o muoiano.

SCOPO Studio di fase II per studiare l'efficacia del metotrexato con o senza ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica con neutropenia o anemia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia LGL è caratterizzata dall'espansione clonale delle cellule T citotossiche. Le caratteristiche cliniche prominenti includono la neutropenia, l'anemia e l'artrite reumatoide. Il fenotipo della memoria dell'effettore terminale (CD3+/CD8+/CD57+/CD45RA+/CD62L-) del LGL leucemico suggerisce una risposta immunitaria guidata dall'antigene cronico fondamentale. La sopravvivenza LGL è quindi promossa da PDGF e IL-15, con conseguente disregolazione globale dell'apoptosi e resistenza alle normali vie di morte indotta dall'attivazione. Queste caratteristiche patogene spiegano perché il trattamento della leucemia LGL si basa sulla terapia immunosoppressiva. Tuttavia, non è stata stabilita alcuna terapia standard a causa dell'assenza di ampi studi prospettici.

Il MTX orale a basso dosaggio si è dimostrato efficace nel trattamento della neutropenia. Tuttavia, la risposta al MTX è lenta e richiede diversi mesi affinché la conta dei neutrofili aumenti oltre i 500/mm3. Inoltre, la remissione clinica completa potrebbe non essere raggiunta fino a dopo un anno di terapia con MTX. Oral Cy è stato il farmaco principale utilizzato per il trattamento della grave anemia trasfusione-dipendente. Si osservano effetti clinici benefici nonostante questo trattamento non abbia alcun effetto apparente sul clone LGL anomalo. Gli ematocriti normali vengono mantenuti dopo la cessazione di Cy e questi risultati contrastano con gli effetti osservati con MTX, in cui le remissioni cliniche sono spesso associate alla scomparsa del clone.

Questo studio di fase II intrapreso dall'Eastern Cooperative Group (ECOG) è stato avviato per studiare il meccanismo della risposta al trattamento nei pazienti con leucemia LGL, che necessitano di trattamento per anemia o neutropenia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • Aurora Presbyterian Hospital
      • Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80301-9019
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Presbyterian - St. Luke's Medical Center
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • St. Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80224-2522
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, Stati Uniti, 81502
        • St. Mary's Regional Cancer Center at St. Mary's Hospital and Medical Center
      • Greeley, Colorado, Stati Uniti, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Lone Tree, Colorado, Stati Uniti, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Stati Uniti, 80501
        • Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Stati Uniti, 80539
        • McKee Medical Center
      • Pueblo, Colorado, Stati Uniti, 81004
        • St. Mary - Corwin Regional Medical Center
      • Thornton, Colorado, Stati Uniti, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Stati Uniti, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Stati Uniti, 31208
        • Medical Center of Central Georgia
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Stati Uniti, 60504
        • Rush-Copley Cancer Care Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Joliet, Illinois, Stati Uniti, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Limited - West
      • Libertyville, Illinois, Stati Uniti, 60048
        • North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
      • Michigan City, Indiana, Stati Uniti, 46360
        • Saint Anthony Memorial Health Centers
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
        • McFarland Clinic, PC
      • Mason City, Iowa, Stati Uniti, 50401
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center - North Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51104
        • St. Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51104
        • Mercy Medical Center - Sioux City
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007-3731
        • West Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Stati Uniti, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Stati Uniti, 55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Stati Uniti, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Stati Uniti, 55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Stati Uniti, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Litchfield, Minnesota, Stati Uniti, 55355
        • Meeker County Memorial Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Stati Uniti, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
      • Maplewood, Minnesota, Stati Uniti, 55109
        • HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Minneapolis
      • Robbinsdale, Minnesota, Stati Uniti, 55422-2900
        • Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Park Nicollet Cancer Center
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
        • United Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Regions Hospital Cancer Care Center
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
        • HealthEast Cancer Care at St. Joseph's Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Stati Uniti, 55379
        • St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
      • Waconia, Minnesota, Stati Uniti, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, Stati Uniti, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
      • Woodbury, Minnesota, Stati Uniti, 55125
        • HealthEast Cancer Care at Woodwinds Health Campus
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710-1799
        • Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
      • Lima, Ohio, Stati Uniti, 45801
        • St. Rita's Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Lemoyne, Pennsylvania, Stati Uniti, 17043
        • Central Pennsylvania Hematology and Medical Oncology Associates, PC
      • Lewistown, Pennsylvania, Stati Uniti, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Reading, Pennsylvania, Stati Uniti, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • State College, Pennsylvania, Stati Uniti, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Inclusione:

  • Studi fenotipici su sangue periferico che mostrano cellule CD3+, CD57+ superiori a 400/mm3 o cellule CD8+ superiori a 650/mm3 entro otto settimane prima della registrazione
  • Prove di riarrangiamento del gene del recettore delle cellule T clonali entro un anno prima della registrazione
  • Almeno uno dei seguenti: neutropenia grave inferiore a 500/mm3, neutropenia associata a infezioni ricorrenti, anemia sintomatica o anemia trasfusione-dipendente
  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, SGOT(AST) ≤ 1,5 volte il normale e creatinina ≤ 2,0 mg/dl entro 4 settimane prima della registrazione
  • Performance status ECOG di 0-2
  • Almeno 18 anni di età
  • Consenso informato scritto

Esclusione:

  • Precedente terapia con MTX orale o Cy orale
  • Precedenti o concomitanti tumori maligni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma inattivo, del carcinoma in situ della cervice o di altri tumori se il paziente è libero da malattia da oltre 5 anni
  • Gravidanza o allattamento per pazienti di sesso femminile
  • Malattia medica grave, diversa da quella trattata dallo studio, che limiterebbe la sopravvivenza a meno di 2 anni, o condizione psichiatrica che impedirebbe il consenso informato

Nota: per essere eleggibili per la fase 2 di questo studio, i pazienti dovevano non avere risposta dopo almeno 4 mesi di trattamento con metotrexato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metotrexato (Cy se nessuna risposta a MTX)
MTX somministrato per via orale a 10 mg/m2 in dosi divise una volta alla settimana. Il prednisone è stato somministrato per via orale a 1 mg/kg al giorno per 30 giorni e poi ridotto gradualmente nei successivi 24 giorni. I pazienti che non hanno risposto a MTX dopo 4 mesi hanno ricevuto Cy per via orale a 100 mg al giorno nella seconda fase con lo stesso programma di prednisone.
Droga: Ciclofosfamide
I pazienti che non hanno risposto a MTX dopo 4 mesi hanno ricevuto Cy per via orale a 100 mg al giorno nella seconda fase con lo stesso programma di prednisone. Nei pazienti che mostravano una risposta parziale, ma non una risposta completa, il periodo massimo di terapia era di 1 anno.
Droga: Metotrexato
Il trattamento iniziale consisteva in MTX somministrato per via orale a 10 mg/m2 in dosi divise una volta alla settimana.
Droga: Prednisone
Il prednisone è stato somministrato per via orale a 1 mg/kg al giorno per 30 giorni e poi ridotto gradualmente nei successivi 24 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con risposta completa o parziale al trattamento con MTX
Lasso di tempo: Valutato nei primi 4 mesi, poi almeno ogni tre mesi per due anni. Quindi ogni sei mesi fino a cinque anni dopo l'ingresso nello studio e successivamente ogni 12 mesi fino alla data di interruzione completa dello studio.
Riporteremo di seguito il tasso di risposta complessivo. La remissione completa richiede che tutti i seguenti siano presenti per almeno quattro settimane: il paziente deve avere un emocromo normale, compresa una conta dei neutrofili > 1500/mm3, una conta dei linfociti < 4000/mm3, un'emoglobina > 11 g/dl e una conta delle piastrine > 100.000 /mm3. Inoltre, il paziente deve avere una conta LGL normale. Si otterrà una risposta completa se le cellule CD8+ fossero inferiori a 760/mm³. Una risposta parziale sarà definita come il raggiungimento di uno qualsiasi dei seguenti in assenza di CR. La risposta deve durare almeno quattro settimane: nei pazienti trattati per neutropenia grave (meno di 500 neutrofili/mm3) un miglioramento a oltre 500 neutrofili/mm3 sarà considerato una risposta parziale, purché tale miglioramento rappresenti almeno un 50 % miglioramento.
Valutato nei primi 4 mesi, poi almeno ogni tre mesi per due anni. Quindi ogni sei mesi fino a cinque anni dopo l'ingresso nello studio e successivamente ogni 12 mesi fino alla data di interruzione completa dello studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con risposta completa o parziale al trattamento dell'IC tra i pazienti che non rispondono a MTX
Lasso di tempo: Valutato durante i primi 4 mesi di trattamento e seguito fino al raggiungimento della data di interruzione completa dello studio
Riporteremo di seguito il tasso di risposta complessivo. La remissione completa richiede che tutti i seguenti siano presenti per almeno quattro settimane: il paziente deve avere un emocromo normale, compresa una conta dei neutrofili > 1500/mm3, una conta dei linfociti < 4000/mm3, un'emoglobina > 11 g/dl e una conta delle piastrine > 100.000 /mm3. Inoltre, il paziente deve avere una conta LGL normale. Si otterrà una risposta completa se le cellule CD8+ fossero inferiori a 760/mm³. Una risposta parziale sarà definita come il raggiungimento di uno qualsiasi dei seguenti in assenza di CR. La risposta deve durare almeno quattro settimane: nei pazienti trattati per neutropenia grave (meno di 500 neutrofili/mm3) un miglioramento a oltre 500 neutrofili/mm3 sarà considerato una risposta parziale, purché tale miglioramento rappresenti almeno un 50 % miglioramento.
Valutato durante i primi 4 mesi di trattamento e seguito fino al raggiungimento della data di interruzione completa dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Thomas P. Loughran, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 settembre 1999

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stimato)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000067089
  • U10CA021115 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • E5998 (Altro identificatore: ECOG)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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