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Metotrexato con o sin ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica

20 de junio de 2023 actualizado por: Eastern Cooperative Oncology Group

Un estudio de fase II del tratamiento inicial con metotrexato en la leucemia linfocítica granular grande (LGL)

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran.

PROPÓSITO: Ensayo de fase II para estudiar la eficacia del metotrexato con o sin ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes que tienen leucemia linfocítica con neutropenia o anemia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La leucemia LGL se caracteriza por la expansión clonal de células T citotóxicas. Las características clínicas prominentes incluyen neutropenia, anemia y artritis reumatoide. El fenotipo de memoria del efector terminal (CD3+/CD8+/CD57+/CD45RA+/CD62L-) de LGL leucémico sugiere una respuesta inmunitaria crónica fundamental impulsada por antígeno. Luego, la supervivencia de LGL es promovida por PDGF e IL-15, lo que da como resultado una desregulación global de la apoptosis y resistencia a las vías normales de muerte inducida por activación. Estas características patogénicas explican por qué el tratamiento de la leucemia LGL se basa en la terapia inmunosupresora. Sin embargo, no se ha establecido una terapia estándar debido a la ausencia de grandes ensayos prospectivos.

Se ha demostrado que el MTX oral en dosis bajas es eficaz en el tratamiento de la neutropenia. Sin embargo, la respuesta al MTX es lenta, requiriendo varios meses para que el recuento de neutrófilos aumente por encima de 500/mm3. Además, es posible que la remisión clínica completa no se logre hasta después de un año de tratamiento con MTX. Oral Cy ha sido el principal fármaco utilizado para el tratamiento de la anemia grave dependiente de transfusiones. Se observan efectos clínicos beneficiosos a pesar de que este tratamiento no tiene ningún efecto aparente sobre el clon anormal de LGL. Los hematocritos normales se mantienen después del cese de Cy y estos resultados contrastan con los efectos observados con MTX, en el que las remisiones clínicas a menudo se asocian con la desaparición del clon.

Este ensayo de fase II realizado por el Grupo Cooperativo del Este (ECOG) se inició para investigar el mecanismo de respuesta al tratamiento en pacientes con leucemia LGL, que necesitan tratamiento para la anemia o la neutropenia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

59

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Aurora Presbyterian Hospital
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80301-9019
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Presbyterian - St. Luke's Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • St. Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80224-2522
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81502
        • St. Mary's Regional Cancer Center at St. Mary's Hospital and Medical Center
      • Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
        • Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
        • McKee Medical Center
      • Pueblo, Colorado, Estados Unidos, 81004
        • St. Mary - Corwin Regional Medical Center
      • Thornton, Colorado, Estados Unidos, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Estados Unidos, 31208
        • Medical Center of Central Georgia
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
        • Rush-Copley Cancer Care Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Limited - West
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
      • Michigan City, Indiana, Estados Unidos, 46360
        • Saint Anthony Memorial Health Centers
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic, PC
      • Mason City, Iowa, Estados Unidos, 50401
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center - North Iowa
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
        • St. Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
        • Mercy Medical Center - Sioux City
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007-3731
        • West Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Estados Unidos, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Litchfield, Minnesota, Estados Unidos, 55355
        • Meeker County Memorial Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
        • HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Minneapolis
      • Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422-2900
        • Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Cancer Center
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital Cancer Care Center
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • HealthEast Cancer Care at St. Joseph's Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Estados Unidos, 55379
        • St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
      • Waconia, Minnesota, Estados Unidos, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
      • Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
        • HealthEast Cancer Care at Woodwinds Health Campus
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710-1799
        • Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
      • Lima, Ohio, Estados Unidos, 45801
        • St. Rita's Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Lemoyne, Pennsylvania, Estados Unidos, 17043
        • Central Pennsylvania Hematology and Medical Oncology Associates, PC
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Inclusión:

  • Estudios fenotípicos de sangre periférica que muestren células CD3+, CD57+ superiores a 400/mm3 o células CD8+ superiores a 650/mm3 dentro de las ocho semanas anteriores al registro
  • Evidencia de reordenamiento del gen del receptor de células T clonal dentro de un año antes del registro
  • Al menos uno de los siguientes: neutropenia grave inferior a 500/mm3, neutropenia asociada con infecciones recurrentes, anemia sintomática o anemia dependiente de transfusiones
  • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, SGOT (AST) ≤ 1,5 veces lo normal y creatinina ≤ 2,0 mg/dl en las 4 semanas anteriores al registro
  • Estado funcional ECOG de 0-2
  • Al menos 18 años de edad
  • Consentimiento informado por escrito

Exclusión:

  • Terapia previa con MTX oral o Cy oral
  • Neoplasias malignas previas o simultáneas, excepto cáncer de piel no melanoma inactivo, carcinoma de cuello uterino in situ u otro cáncer si la paciente ha estado libre de la enfermedad durante más de 5 años
  • Embarazadas o en período de lactancia para pacientes femeninas
  • Enfermedad médica grave, distinta de la tratada por el estudio, que limitaría la supervivencia a menos de 2 años, o condición psiquiátrica que impediría el consentimiento informado

Nota: para ser elegible para el paso 2 de este estudio, se requirió que los pacientes no tuvieran respuesta después de al menos 4 meses de tratamiento con metotrexato.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Metotrexato (Cy si no hay respuesta a MTX)
MTX administrado por vía oral a 10 mg/m2 en dosis divididas una vez a la semana. La prednisona se administró por vía oral a 1 mg/kg por día durante 30 días y luego se redujo gradualmente en los 24 días siguientes. Los pacientes que no respondieron al MTX después de 4 meses recibieron Cy por vía oral a 100 mg diarios en el paso dos con el mismo programa de prednisona.
Droga: Ciclofosfamida
Los pacientes que no respondieron al MTX después de 4 meses recibieron Cy por vía oral a 100 mg diarios en el paso dos con el mismo programa de prednisona. En pacientes que mostraron una respuesta parcial, pero no RC, el período máximo de terapia fue de 1 año.
Droga: Metotrexato
El tratamiento inicial consistió en MTX administrado por vía oral a 10 mg/m2 en dosis divididas una vez por semana.
Droga: Prednisona
La prednisona se administró por vía oral a 1 mg/kg por día durante 30 días y luego se redujo gradualmente en los 24 días siguientes.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con respuesta total o parcial al tratamiento con MTX
Periodo de tiempo: Evaluado durante los primeros 4 meses, luego al menos cada tres meses durante dos años. Luego, cada seis meses hasta cinco años después del ingreso al estudio, y cada 12 meses a partir de entonces hasta la fecha de finalización completa del estudio.
Informaremos la tasa de respuesta general a continuación. La remisión completa requiere que todo lo siguiente esté presente durante al menos cuatro semanas: El paciente debe tener un CBC normal que incluya un recuento de neutrófilos > 1500/mm3, un recuento de linfocitos < 4000/mm3, una hemoglobina > 11 g/dl y un recuento de plaquetas > 100 000. /mm3. Además, el paciente debe tener un recuento de LGL normal. Se logrará una respuesta completa si las células CD8+ fueran inferiores a 760/mm³. Una respuesta parcial se definirá como el logro de cualquiera de los siguientes en ausencia de CR. La respuesta debe durar al menos cuatro semanas: En pacientes en tratamiento por neutropenia severa (menos de 500 neutrófilos/mm3) se considerará respuesta parcial una mejoría por encima de 500 neutrófilos/mm3, siempre que esa mejoría represente al menos un 50 % mejora.
Evaluado durante los primeros 4 meses, luego al menos cada tres meses durante dos años. Luego, cada seis meses hasta cinco años después del ingreso al estudio, y cada 12 meses a partir de entonces hasta la fecha de finalización completa del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con respuesta completa o parcial al tratamiento de CY entre los pacientes que no respondieron a MTX
Periodo de tiempo: Evaluado durante los primeros 4 meses de tratamiento y seguido hasta llegar a la fecha de finalización completa del estudio
Informaremos la tasa de respuesta general a continuación. La remisión completa requiere que todo lo siguiente esté presente durante al menos cuatro semanas: El paciente debe tener un CBC normal que incluya un recuento de neutrófilos > 1500/mm3, un recuento de linfocitos < 4000/mm3, una hemoglobina > 11 g/dl y un recuento de plaquetas > 100 000. /mm3. Además, el paciente debe tener un recuento de LGL normal. Se logrará una respuesta completa si las células CD8+ fueran inferiores a 760/mm³. Una respuesta parcial se definirá como el logro de cualquiera de los siguientes en ausencia de CR. La respuesta debe durar al menos cuatro semanas: En pacientes en tratamiento por neutropenia severa (menos de 500 neutrófilos/mm3) se considerará respuesta parcial una mejoría por encima de 500 neutrófilos/mm3, siempre que esa mejoría represente al menos un 50 % mejora.
Evaluado durante los primeros 4 meses de tratamiento y seguido hasta llegar a la fecha de finalización completa del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eastern Cooperative Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Thomas P. Loughran, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de septiembre de 1999

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000067089
  • U10CA021115 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • E5998 (Otro identificador: ECOG)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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