Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метотрексат с циклофосфамидом или без него в лечении пациентов с лимфолейкозом

20 июня 2023 г. обновлено: Eastern Cooperative Oncology Group

Исследование фазы II начального лечения метотрексатом при крупнозернистом лимфоцитарном (LGL) лейкозе

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают деление раковых клеток, чтобы они переставали расти или умирали.

ЦЕЛЬ: исследование фазы II для изучения эффективности метотрексата с циклофосфамидом или без него при лечении пациентов с лимфоцитарным лейкозом с нейтропенией или анемией.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лейкемия LGL характеризуется клональной экспансией цитотоксических Т-клеток. Выдающиеся клинические признаки включают нейтропению, анемию и ревматоидный артрит. Терминальный эффекторный фенотип памяти (CD3+/CD8+/CD57+/CD45RA+/CD62L-) лейкемического LGL предполагает основной хронический антиген-зависимый иммунный ответ. Затем выживанию LGL способствуют PDGF и IL-15, что приводит к глобальному нарушению регуляции апоптоза и резистентности к нормальным путям смерти, вызванной активацией. Эти патогенетические особенности объясняют, почему лечение лейкоза LGL основано на иммуносупрессивной терапии. Однако стандартная терапия не разработана из-за отсутствия крупных проспективных исследований.

Было показано, что пероральные низкие дозы метотрексата эффективны при лечении нейтропении. Однако ответ на метотрексат медленный, требуется несколько месяцев, чтобы количество нейтрофилов увеличилось выше 500/мм3. Кроме того, полная клиническая ремиссия может быть достигнута только после одного года терапии метотрексатом. Oral Cy был основным препаратом, используемым для лечения тяжелой трансфузионно-зависимой анемии. Благоприятные клинические эффекты наблюдаются, несмотря на то, что это лечение не оказывает явного воздействия на аномальный клон LGL. Нормальные показатели гематокрита сохраняются после прекращения введения Cy, и эти результаты контрастируют с эффектами, наблюдаемыми при применении метотрексата, при котором клинические ремиссии часто связаны с исчезновением клона.

Это исследование фазы II, предпринятое Восточной кооперативной группой (ECOG), было инициировано для изучения механизма ответа на лечение у пациентов с лейкемией LGL, которые нуждаются в лечении анемии или нейтропении.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

59

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Aurora Presbyterian Hospital
      • Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80301-9019
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Presbyterian - St. Luke's Medical Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • St. Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80224-2522
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, Соединенные Штаты, 81502
        • St. Mary's Regional Cancer Center at St. Mary's Hospital and Medical Center
      • Greeley, Colorado, Соединенные Штаты, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont, Colorado, Соединенные Штаты, 80501
        • Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
      • Loveland, Colorado, Соединенные Штаты, 80539
        • McKee Medical Center
      • Pueblo, Colorado, Соединенные Штаты, 81004
        • St. Mary - Corwin Regional Medical Center
      • Thornton, Colorado, Соединенные Штаты, 80229
        • North Suburban Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Соединенные Штаты, 80033
        • Exempla Lutheran Medical Center
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты, 31208
        • Medical Center of Central Georgia
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Соединенные Штаты, 60504
        • Rush-Copley Cancer Care Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Joliet, Illinois, Соединенные Штаты, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Limited - West
      • Libertyville, Illinois, Соединенные Штаты, 60048
        • North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
      • Michigan City, Indiana, Соединенные Штаты, 46360
        • Saint Anthony Memorial Health Centers
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
        • McFarland Clinic, PC
      • Mason City, Iowa, Соединенные Штаты, 50401
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center - North Iowa
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51104
        • St. Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51104
        • Mercy Medical Center - Sioux City
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49001
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007-3731
        • West Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Соединенные Штаты, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Соединенные Штаты, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Litchfield, Minnesota, Соединенные Штаты, 55355
        • Meeker County Memorial Hospital
      • Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
      • Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
        • HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Minneapolis
      • Robbinsdale, Minnesota, Соединенные Штаты, 55422-2900
        • Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Park Nicollet Cancer Center
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • United Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Regions Hospital Cancer Care Center
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • HealthEast Cancer Care at St. Joseph's Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Соединенные Штаты, 55379
        • St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
      • Waconia, Minnesota, Соединенные Штаты, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury, Minnesota, Соединенные Штаты, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
      • Woodbury, Minnesota, Соединенные Штаты, 55125
        • HealthEast Cancer Care at Woodwinds Health Campus
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710-1799
        • Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
      • Lima, Ohio, Соединенные Штаты, 45801
        • St. Rita's Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Lemoyne, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17043
        • Central Pennsylvania Hematology and Medical Oncology Associates, PC
      • Lewistown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • State College, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Включение:

  • Фенотипические исследования периферической крови, показывающие количество клеток CD3+, CD57+ более 400/мм3 или клеток CD8+ более 650/мм3 в течение восьми недель до регистрации
  • Доказательства перестройки гена клонального Т-клеточного рецептора в течение одного года до регистрации
  • По крайней мере один из следующих признаков: тяжелая нейтропения менее 500/мкл, нейтропения, связанная с рецидивирующими инфекциями, симптоматическая анемия или трансфузионно-зависимая анемия.
  • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл, SGOT(AST) ≤ 1,5 раза выше нормы и креатинин ≤ 2,0 мг/дл в течение 4 недель до регистрации
  • Статус производительности ECOG 0-2
  • Не моложе 18 лет
  • Письменное информированное согласие

Исключение:

  • Предыдущая терапия пероральным метотрексатом или пероральным Cy
  • Злокачественные новообразования в анамнезе или сопутствующие заболевания, за исключением неактивного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или другого вида рака, если у пациентки не было заболевания более 5 лет.
  • Беременность или кормление грудью для пациентов женского пола
  • Серьезное заболевание, кроме того, которое лечили в рамках исследования, которое ограничивает выживаемость менее чем 2 годами, или психическое заболевание, которое не позволяет дать информированное согласие.

Примечание: чтобы иметь право на участие во втором этапе этого исследования, пациенты должны были не иметь ответа после как минимум 4 месяцев лечения метотрексатом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метотрексат (Cy, если нет ответа на метотрексат)
МТХ назначают перорально в дозе 10 мг/м2 в несколько приемов один раз в неделю. Преднизолон назначали перорально по 1 мг/кг в день в течение 30 дней, а затем снижали дозу в последующие 24 дня. Пациенты, не ответившие на терапию метотрексатом через 4 месяца, получали Cy перорально по 100 мг в день на втором этапе с той же схемой приема преднизолона.
Лекарство: Циклофосфамид
Пациенты, не ответившие на терапию метотрексатом через 4 месяца, получали Cy перорально по 100 мг в день на втором этапе с той же схемой приема преднизолона. У пациентов с частичным ответом, но без полного ответа, максимальный период терапии составлял 1 год.
Лекарство: Метотрексат
Первоначальное лечение состояло из приема метотрексата перорально в дозе 10 мг/м2 в несколько приемов один раз в неделю.
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон назначали перорально по 1 мг/кг в день в течение 30 дней, а затем снижали дозу в последующие 24 дня.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с полным или частичным ответом на лечение метотрексатом
Временное ограничение: Оценивается в течение первых 4 месяцев, затем не реже одного раза в три месяца в течение двух лет. Затем каждые шесть месяцев до пяти лет после начала исследования, а затем каждые 12 месяцев до даты полного прекращения исследования.
Мы сообщим об общем уровне ответов ниже. Для полной ремиссии необходимо, чтобы все нижеперечисленное присутствовало в течение как минимум четырех недель: у пациента должен быть нормальный общий анализ крови, включая количество нейтрофилов > 1500/мм3, количество лимфоцитов < 4000/мм3, гемоглобин > 11 г/дл и количество тромбоцитов > 100 000 /мм3. Кроме того, у пациента должен быть нормальный показатель LGL. Полный ответ будет достигнут, если CD8+ клеток будет менее 760/мм³. Частичный ответ будет определяться как достижение любого из следующего при отсутствии CR. Ответ должен длиться не менее четырех недель: у пациентов, получающих лечение по поводу тяжелой нейтропении (менее 500 нейтрофилов/мм3), улучшение до более чем 500 нейтрофилов/мм3 будет считаться частичным ответом, если это улучшение составляет не менее 50 % улучшение.
Оценивается в течение первых 4 месяцев, затем не реже одного раза в три месяца в течение двух лет. Затем каждые шесть месяцев до пяти лет после начала исследования, а затем каждые 12 месяцев до даты полного прекращения исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с полным или частичным ответом на лечение CY среди пациентов, не отвечающих на терапию метотрексатом
Временное ограничение: Оценивали в течение первых 4 месяцев лечения и наблюдали до достижения полной даты прекращения исследования.
Мы сообщим об общем уровне ответов ниже. Для полной ремиссии необходимо, чтобы все нижеперечисленное присутствовало в течение как минимум четырех недель: у пациента должен быть нормальный общий анализ крови, включая количество нейтрофилов > 1500/мм3, количество лимфоцитов < 4000/мм3, гемоглобин > 11 г/дл и количество тромбоцитов > 100 000 /мм3. Кроме того, у пациента должен быть нормальный показатель LGL. Полный ответ будет достигнут, если CD8+ клеток будет менее 760/мм³. Частичный ответ будет определяться как достижение любого из следующего при отсутствии CR. Ответ должен длиться не менее четырех недель: у пациентов, получающих лечение по поводу тяжелой нейтропении (менее 500 нейтрофилов/мм3), улучшение до более чем 500 нейтрофилов/мм3 будет считаться частичным ответом, если это улучшение составляет не менее 50 % улучшение.
Оценивали в течение первых 4 месяцев лечения и наблюдали до достижения полной даты прекращения исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eastern Cooperative Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Thomas P. Loughran, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 сентября 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000067089
  • U10CA021115 (Грант/контракт NIH США)
  • E5998 (Другой идентификатор: ECOG)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться