末梢幹細胞移植後の肝障害患者の治療におけるデフィブロチド
2017年1月19日 更新者：Paul G. Richardson, MD、Dana-Farber Cancer Institute
重度の肝静脈閉塞症の造血幹細胞移植患者に対するデフィブロチド：最小有効用量を決定するための第 I/II 相試験
理論的根拠: デフィブロチドの投与は、末梢幹細胞移植後に生じる可能性のある肝障害の効果的な治療法となる可能性があります。
目的: この無作為化第 II 相試験では、デフィブロチドを研究して、末梢幹細胞移植を受けた後の重度の肝疾患患者の治療にどの程度効果があるかを確認しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- デフィブロチドで治療された肝臓の重度の静脈閉塞性疾患を有する造血幹細胞移植後の患者における完全奏効率を決定します。
- これらの患者におけるこの薬の最小有効用量を決定します。
- これらの患者におけるこの薬の毒性と有害な副作用を評価します。
概要: これは無作為化された多施設研究です。 すべての患者は、最初に 1 日目に 6 時間ごとに 2 時間にわたって同じ用量のデフィブロチド IV を投与されます。 2日目に、患者は無作為に2回のうち1回のデフィブロチドに振り分けられます。
- アーム I: 2 ～ 14 日目に、患者は 6 時間ごとに 2 時間にわたって低用量のデフィブロチド IV を投与されます。
- アーム II: 2 ～ 14 日目に、患者は 6 時間ごとに 2 時間かけて高用量のデフィブロチド IV を投与されます。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、コースは 14 日ごとに繰り返されます。
予想される患者数: この研究では、合計 140 人の患者 (治療群ごとに 70 人) が発生します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
151
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
以下によって定義される VOD の臨床診断:
黄疸（ビリルビン≧2mg/dL）および以下のうち2つ以上：腹水、ベースライン体重の5％を超える体重増加（セクション5.2を参照）、肝腫大、RUQの痛み
- -門脈のドップラー検査で黄疸と逆流のある患者は、次のいずれかで適格となります：腹水、ベースライン体重の5％を超える体重増加、肝腫大、RUQの痛み
- -既存の肝腫大のある患者は、入院時に肝臓のサイズがベースラインを超えて増加していることを身体検査または画像によって文書化する必要があります
- セクション3.1.1の基準を満たさない患者 (すなわち。 主要な基準のうち 2 つを持っているが、3 つを持っていない) であり、VOD が生検で証明されており、重度の疾患と一致する特徴が存在する場合に適格です (以下を参照)。
- 臨床的に明らかな、または超音波または他のX線画像（胆管拡張または限局性組織欠陥の証拠など）で明らかな肝機能障害の併発する交絡原因を有する患者は、生検で証明されたVODおよび/または上昇したウェッジ経肝静脈圧勾配測定が必要な場合があります(≥10 mm 水銀) 適格と見なされます。 最善の医学的判断とさらなる画像検査を使用して、診断を明確にし、肝機能障害の交絡原因を特定できます。
以下によって定義される VOD の重大度:
- ベアマン モデル (つまり、 SCT から 16 日以内で、BU/CY、CY/TBI、または CBV のいずれかで条件付けされている場合)、重度の VOD のリスクが 30% 以上ある必要があります (付録 B を参照)。
- ベアマン モデルで対処されていない他のすべての患者 (つまり. -16日を超えるSCTおよび/またはBU / CYのいずれかで調整されていない、
CY/TBI または CBV)、以下の 1 つまたは複数の存在として定義される付随する多臓器不全が存在する必要があります。
- 腎機能障害：a）コンディショニングのためにBMTユニットへの入院日のクレアチニン≧2倍の値、またはコンディショニング中の最低値の2倍以上（計算には最低値を使用）、またはb）クレアチニンクリアランスまたはGFRが入院値の50％以下、または c) 透析依存」
肺機能障害：室内空気の酸素飽和度≦90%の記録。陽圧/人工呼吸器依存の要件
----肺機能障害は、別の原因に起因するものであってはなりません (例: 文書化された感染性肺炎）
- 中枢神経機能障害: 錯乱、無気力、および/またはせん妄の記録 ---- 中枢神経機能障害は、別の原因に起因してはなりません (例: 文書化されたシクロスポリン毒性)
- 患者またはその両親/保護者または指定された代理人は、プロトコルに自発的なインフォームドコンセントを与える能力を持っている必要があります. 可能な場合は、患者の同意も得られます
- -患者はヘパリンの中止後12時間以上でなければなりません
- -患者は、移植後35日目までにVODの適格な診断を受けている必要があります
除外基準
- -ルーチンのCVL管理、CVL閉塞のための線維素溶解注入、断続的な透析または限外濾過に使用されない限り、ヘパリンまたは他の抗凝固薬を併用している患者は除外されます。 全身性t-PA（同時または以前）を受けた患者は除外されます。
- -> 15 cc/kgの濃縮赤血球を必要とする出血として定義される、制御不能な重大な急性出血を有する患者 (すなわち、体重20 kgで、> 300 ccの濃縮赤血球/24時間を必要とする小児患者または体重70 kgの成人患者および失血を補うために 3 単位/24 時間以上の濃縮赤血球を必要とするものは除外されます。 これらのパラメーターは、登録前に PI またはその代理人が確認する必要があります。
-以下に定義する血行動態不安定性の患者：
- 血行動態の安定性は、昇圧剤のサポートを必要としない、または昇圧剤のサポートにより平均動脈圧を年齢調整レベルの 1 SD 以内に維持できることとして定義されます (付録 D を参照)。
- 腎用量ドーパミンのみを必要とする患者 (2-5 mcg/kg/分) 平均動脈圧の測定なしで適格です
- -IBMTR重症度指数に従って等級付けされたグレードB〜DのGVHDの患者（付録Gを参照）。 グレード B の肌の患者のみが対象となりますのでご注意ください。
-文書化された内因性肺疾患のために挿管された患者
--- 肺水腫や腹水などの機械的な換気障害のために挿管された患者は、PaO2/FiO2 比が 300 以上および/または酸素指数 (OI={MAP x FiO2}÷ PaO2 x 100) は入学時 ≤ 25%
- -神経毒性のグレードIVの一般的な毒性基準を満たす患者（グレードIVの混乱および/またはせん妄以外）、すなわち昏睡、発作、中毒性精神病
- -現在、別の試験薬による治療を受けている患者。
- この設定における実験的薬剤は、重度の VOD 患者の転帰に影響を与える可能性のある全身作用に関連する IND 指定の下で使用される任意の薬物またはデバイスとして定義されることに注意してください。 実験的薬剤の継続使用が必要かつ適切であると考えられる場合、これは、研究全体の主任研究者であるポール・リチャードソン博士、またはその代理人によってケースバイケースで検討され、承認されなければなりません。潜在的な有害な薬物動態学的相互作用または重複する毒性の証拠がない場合にのみ、別の実験的薬剤で同時に治療されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A 低用量
これは無作為化された多施設研究です。 すべての患者は、最初に 1 日目に 6 時間ごとに 2 時間にわたって同じ用量のデフィブロチド IV を投与されます。 2日目に、患者は無作為に2回のうち1回のデフィブロチドに振り分けられます。 - アーム I: 2 日目から 14 日目に、患者は 6 時間ごとに 2 時間かけて低用量のデフィブロチド IV を投与されます。 両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、14日ごとにコースを繰り返す |
他の名前：
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実験的：アーム B 高用量
これは無作為化された多施設研究です。 すべての患者は、最初に 1 日目に 6 時間ごとに 2 時間にわたって同じ用量のデフィブロチド IV を投与されます。 2日目に、患者は無作為に2回のうち1回のデフィブロチドに振り分けられます。 - アーム II: 2 日目から 14 日目に、患者は 6 時間ごとに 2 時間かけて高用量のデフィブロチド IV を投与されます。 両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、14日ごとにコースを繰り返す |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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総ビリルビンが 2 mg/dL 未満であり、静脈閉塞性疾患 (VOD) に起因する多臓器不全の解消によって測定される完全奏効率
時間枠：60日
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60日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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幹細胞移植後100日生存率
時間枠：幹細胞移植後100日
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幹細胞移植後100日
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NCI Common Toxicity Criteria バージョン 2.0 による試験中および試験終了 30 日後の毒性
時間枠：研究中および研究終了後30日
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研究中および研究終了後30日
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-デフィブロチドに起因するグレード3〜4の末端器官機能障害 研究中および研究完了後30日でNCI共通毒性基準バージョン2.0によって決定される
時間枠：研究中および研究終了後30日
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研究中および研究終了後30日
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研究中および研究完了から30日後のNCI共通毒性基準バージョン2.0による他の有害事象の発生
時間枠：研究中および研究終了後30日
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研究中および研究終了後30日
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生存率、PAI-1レベル、および100日目の研究アッセイによって測定される、薬物および/またはVOD応答間の用量関係のプラスミノーゲンアクチベーターインヒビター-1 (PAI-1)決定に対する薬物の影響
時間枠：100日
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100日
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投与群全体の薬物動態 (PK) の実現可能性と PK 分析によるデフィブロチドの PK
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Richardson PG, Murakami C, Jin Z, Warren D, Momtaz P, Hoppensteadt D, Elias AD, Antin JH, Soiffer R, Spitzer T, Avigan D, Bearman SI, Martin PL, Kurtzberg J, Vredenburgh J, Chen AR, Arai S, Vogelsang G, McDonald GB, Guinan EC. Multi-institutional use of defibrotide in 88 patients after stem cell transplantation with severe veno-occlusive disease and multisystem organ failure: response without significant toxicity in a high-risk population and factors predictive of outcome. Blood. 2002 Dec 15;100(13):4337-43. doi: 10.1182/blood-2002-04-1216. Epub 2002 Aug 1.
- Richardson PG, Soiffer RJ, Antin JH, et al.: Defibrotide (DF) for the treatment of severe veno-occlusive disease (VOD) and multi-system organ failure (MOF) post SCT: final results of a phase II, multicenter, randomized study and preliminary analyses of surrogate markers and ultrasound findings. [Abstract] Blood 104 (11): A-350, 2004.
- Richardson P, Soiffer RJ, Antin JH, et al.: Defibrotide (DF) is effective in the treatment of severe veno-occlusive disease (VOD) and multi-system organ failure (MOF) post stem cell transplantation (SCT): results of a phase II, multicenter, randomized study. [Abstract] Blood 102 (11): A-674, 2003.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2000年4月1日
一次修了 (実際)
2006年2月1日
研究の完了 (実際)
2006年4月1日
試験登録日
最初に提出
1999年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年1月26日
最初の投稿 (見積もり)
2003年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月19日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。