Defibrotidi potilaiden hoidossa, joilla on perifeerisen kantasolusiirron jälkeinen maksavaurio

Sisällyttämiskriteerit

• VOD:n kliininen diagnoosi määritellään:

  • Keltaisuus (bilirubiini ≥ 2 mg/dl) ja 2 tai useampi seuraavista: askites, painonnousu > 5 % peruspainon yläpuolella (ks. kohta 5.2), hepatomegalia, RUQ-kipu

    • Potilaat, joilla on keltaisuus ja virtauksen kääntyminen porttilaskimon Doppler-tutkimuksessa, voivat saada jonkin seuraavista: askites, painonnousu > 5 % peruspainon yläpuolella, hepatomegalia, RUQ-kipu
    • Potilailla, joilla on aiempi hepatomegalia, on oltava fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamisella todisteet siitä, että maksan koko on suurentunut lähtötilanteeseen verrattuna.
  • Potilaat, jotka eivät täytä kohdan 3.1.1 kriteerejä (eli niillä on kaksi tärkeimmistä kriteereistä, mutta ei kolme) ja biopsialla on todistettu, että VOD on kelvollinen vakavaan sairauteen soveltuvien ominaisuuksien esiintyessä (katso alla).
  • Potilaat, joilla on samanaikaisia, hämmentäviä maksan toimintahäiriön syitä, jotka ovat kliinisesti ilmeisiä tai ilmeisiä ultraäänellä tai muilla röntgenkuvauksilla (kuten merkkejä sappitiehyiden laajentumisesta tai fokaalisia kudosvaurioita), voivat tarvita biopsialla todistettua VOD- ja/tai kohonnutta kiilautunutta transhepaattista laskimopainegradienttia. ( ≥ 10 mm elohopeaa) voidaan katsoa kelpoiseksi. Parasta lääketieteellistä arviota ja muita kuvantamistutkimuksia voidaan käyttää diagnoosin selventämiseen ja maksan toimintahäiriön häiritsevien syiden määrittämiseen.

• VOD:n vakavuuden määrittelee:

  • Potilaille, joita Bearman-malli koskee (esim. 16 päivän kuluessa SCT:stä ja BU/CY:llä, CY/TBI:llä tai CBV:llä hoidossa vakavan VOD:n riskin on oltava vähintään 30 % (katso liite B).
  • Kaikille muille potilaille, joita Bearman-malli ei koske (esim. yli 16 päivän SCT ja/tai ilman BU/CY:tä,

  • CY/TBI tai CBV), on oltava samanaikainen usean elimen vajaatoiminta, joka määritellään yhden tai useamman seuraavista:

    • munuaisten vajaatoiminta: a) kreatiniiniarvo ≥ 2x BMT-yksikölle hoitoon tulopäivänä tai ≥ 2x alin arvo hoitoon pääsyn aikana (käytä pienintä arvoa laskennassa) tai b) kreatiniinipuhdistuma tai GFR ≤50 % sisääntuloarvosta tai c) dialyysiriippuvuus"

    • keuhkojen toimintahäiriö: dokumentaatio hapetussaturaatiosta ≤ 90 % huoneilmasta; ylipaine/tuuletinriippuvuuden vaatimus

      ----keuhkojen toimintahäiriö ei saa johtua muusta syystä (esim. dokumentoitu tarttuva keuhkokuume)

    • keskushermoston toimintahäiriö: sekavuuden, letargian ja/tai deliriumin dokumentaatio ---- keskushermoston toimintahäiriö ei saa johtua muusta syystä (esim. dokumentoitu syklosporiinitoksisuus)
  • Potilaiden tai heidän vanhempiensa/huoltajiensa tai nimetyn asiamiehen on kyettävä antamaan vapaaehtoisesti tietoinen suostumus protokollaan. Mikäli mahdollista, hankitaan myös potilaan suostumus
  • Potilaiden on oltava ≥ 12 tuntia hepariinihoidon lopettamisen jälkeen
  • Potilaalla on oltava kelvollinen VOD-diagnoosi 35. päivään transplantaation jälkeen

• Poissulkemiskriteerit

  • Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti hepariinia tai muita antikoagulantteja, eivät sisälly rutiininomaiseen CVL-hoitoon, fibrinolyyttiseen instillaatioon CVL-tukoksen vuoksi, jaksoittaiseen dialyysihoitoon tai ultrasuodatukseen. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä t-PA:ta (samanaikaisesti tai aiemmin), suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla on merkittävää hallitsematonta akuuttia verenvuotoa, joka määritellään verenvuodoksi, joka vaatii > 15 cm3/kg punasoluja (eli lapsipotilas, joka painaa 20 kg ja tarvitsee > 300 cm3 pakattuja punasoluja /24 tuntia tai aikuinen potilas, joka painaa 70 kg ja jotka vaativat > 3 yksikköä pakattuja punasoluja/24 tuntia) verenhukan korvaamiseen eivät sisälly. PI:n tai hänen valtuuttamansa on tarkistettava nämä parametrit ennen ilmoittautumista.

  • Potilaat, joilla on alla määritelty hemodynaaminen epävakaus:

    • Hemodynaaminen stabiilius määritellään siten, että se ei vaadi paineentukea TAI kykenee ylläpitämään keskimääräistä valtimopainetta 1 SD:n sisällä iän mukaan säädetystä tasosta paineentuen avulla (katso liite D)
    • Potilaat, jotka tarvitsevat pelkkää dopamiiniannosta (2-5 mcg/kg/min), ovat kelvollisia ilman keskimääräisen valtimopaineen mittausta.
  • Potilaat, joilla on asteen B-D GVHD, luokiteltu IBMTR-vakavuusindeksin mukaan (katso liite G). Huomaa, että potilaat, joilla on vain luokan B iho, ovat tukikelpoisia.

  • Potilaat, jotka on intuboitu dokumentoidun sisäisen keuhkosairauden vuoksi

    --- Potilaat, jotka intuboidaan toissijaisesti ventilaation mekaanisen esteen, esim. keuhkopöhön tai vesivatsan vuoksi, ovat kelvollisia, kunhan PaO2/FiO2-suhde on ≥ 300 ja/tai happiindeksi (OI={MAP x FiO2}÷ PaO2 x 100) on ≤ 25 % ilmoittautumishetkellä

  • Potilaat, jotka täyttävät asteen IV yleiset toksisuuskriteerit neurotoksisuuden (muu kuin asteen IV sekavuus ja/tai delirium), eli kooma, kohtaukset, toksinen psykoosi
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa toisella kokeellisella aineella.
  • Huomaa, että tässä asetuksessa kokeellinen aine määritellään lääkkeeksi tai laitteeksi, jota käytetään IND-merkinnällä ja joka liittyy systeemisiin vaikutuksiin, jotka voivat vaikuttaa tulokseen potilaalla, jolla on vaikea VOD. Jos kokeellisen aineen käytön jatkamista pidetään tarpeellisena ja tarkoituksenmukaisena, kokonaistutkimuksen johtajan, tohtori Paul Richardsonin tai hänen nimeämänsä on tarkistettava ja hyväksyttävä se tapauskohtaisesti, ja hän hyväksyy potilaiden tulon. hoidetaan samanaikaisesti toisella kokeellisella aineella vain, jos ei ole näyttöä mahdollisesta haitallisesta farmakokineettisestä yhteisvaikutuksesta tai päällekkäisestä toksisuudesta.