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말초 줄기 세포 이식 후 간 손상이 있는 환자를 치료하는 Defibrotide

2017년 1월 19일 업데이트: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

중증 간정맥폐쇄성 질환이 있는 조혈모세포이식 환자를 위한 섬유소제거제: 최소 유효 용량을 결정하기 위한 1상/2상 연구

근거: defibrotide 투여는 말초 줄기 세포 이식 후 발생할 수 있는 간 손상에 효과적인 치료가 될 수 있습니다.

목적: 이 무작위 2상 시험은 말초 줄기 세포 이식을 받은 후 중증 간 질환 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 알아보기 위해 defibrotide를 연구하고 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표:

  • defibrotide로 치료받은 간의 심각한 veno-occlusive disease가 있는 조혈 줄기 세포 이식 후 환자의 완전 반응률을 결정합니다.
  • 이러한 환자에서 이 약물의 최소 유효 용량을 결정합니다.
  • 이러한 환자에서 이 약물의 독성 및 부작용을 평가하십시오.

개요: 이것은 무작위, 다기관 연구입니다. 모든 환자는 처음에 1일째 6시간마다 2시간에 걸쳐 동일한 용량의 defibrotide IV를 투여받습니다. 2일차에 환자는 defibrotide의 2회 용량 중 1회로 무작위 배정됩니다.

  • 1군: 2-14일차에 환자는 6시간마다 2시간에 걸쳐 더 낮은 용량의 디피브로타이드 IV를 투여받습니다.
  • II군: 2-14일차에 환자는 6시간마다 2시간에 걸쳐 고용량의 defibrotide IV를 투여받습니다.

양 군에서 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 과정을 14일마다 반복합니다.

예상 누적: 총 140명의 환자(치료 부문당 70명)가 이 연구에 누적될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

151

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

  • 다음에 의해 정의되는 VOD의 임상 진단:

    • 황달(빌리루빈 ≥ 2 mg/dL) 및 다음 중 2개 이상: 복수, 기준 체중보다 > 5% 초과 체중 증가(섹션 5.2 참조), 간비대, RUQ 통증

      • 문맥의 도플러 검사에서 황달 및 역류가 있는 환자는 다음 중 하나에 적합합니다: 복수, 기준선 체중보다 5% 초과의 체중 증가, 간비대, RUQ 통증
      • 기존 간비대가 있는 환자는 신체 검사 또는 입원 시 간 크기가 기준선보다 증가했다는 영상을 통해 문서화해야 합니다.
    • 섹션 3.1.1의 기준을 충족하지 않는 환자 (즉. 주요 기준 중 2개는 갖고 있지만 3개는 아님) 생검으로 증명된 VOD가 중증 질환과 일치하는 특성이 있는 경우 적합합니다(아래 참조).
    • 간 기능 장애의 동시적이고 혼란스러운 원인이 임상적으로 명백하거나 초음파 또는 기타 방사선 촬영(예: 담관 확장 또는 초점 조직 결함의 증거)에서 명백한 환자는 생검으로 입증된 VOD 및/또는 상승된 쐐기형 경간 정맥 압력 구배 측정이 필요할 수 있습니다. (≥10 mm 수은) 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 최선의 의학적 판단과 추가 영상 검사를 사용하여 진단을 명확히 하고 간 기능 장애의 혼란스러운 원인을 결정할 수 있습니다.

  • 다음에 의해 정의되는 VOD의 심각도:

    • Bearman 모델(즉, SCT 16일 이내이고 BU/CY, CY/TBI 또는 CBV로 조절됨) 중증 VOD 위험이 30% 이상이어야 합니다(부록 B 참조).
    • Bearman 모델로 해결되지 않은 다른 모든 환자의 경우(예: SCT의 16일 이상 및/또는 BU/CY로 조건화되지 않음,

    • CY/TBI 또는 CBV) 다음 중 하나 이상의 존재로 정의되는 수반되는 다기관 부전이 있어야 합니다.

      • 신장 기능 장애: a) 컨디셔닝을 위해 BMT 단위에 입원한 날짜의 크레아티닌 ≥2x 값 또는 컨디셔닝 중 ≥2x 최저 값(계산을 위해 가장 낮은 값 사용), 또는 b) 크레아티닌 청소율 또는 GFR ≤ 입원 값의 50% , 또는 c) 투석 의존성"

      • 폐 기능 장애: 실내 공기에서 산소포화도 ≤ 90%의 기록; 양압/인공호흡기 의존성 요건

        ----폐 기능 장애가 다른 원인에 기인하지 않아야 합니다(예: 문서화된 감염성 폐렴)

      • 중추 신경 기능 장애: 착란, 무기력 및/또는 섬망의 기록 ---- 중추 신경 기능 장애는 다른 원인에 기인하지 않아야 합니다(예: 문서화된 사이클로스포린 독성)
    • 환자 또는 환자의 부모/보호자 또는 지정된 대리인은 프로토콜에 대해 자발적인 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 가능한 경우 환자의 동의도 얻습니다.
    • 환자는 헤파린 중단 후 ≥ 12시간이어야 합니다.
    • 환자는 이식 후 35일까지 VOD 진단을 받아야 합니다.

  • 제외 기준

    • 일상적인 CVL 관리, CVL 폐쇄를 위한 섬유소용해 점적, 간헐적 투석 또는 한외여과에 사용되지 않는 병용 헤파린 또는 기타 항응고제를 받는 환자는 제외됩니다. 전신 t-PA(동시 또는 이전)를 받은 환자는 제외됩니다.
    • 15cc/kg 이상의 농축 적혈구가 필요한 출혈로 정의되는 통제되지 않는 심각한 급성 출혈 환자 혈액 손실을 대체하기 위해 포장된 적혈구의 >3 단위/24시간이 필요한 경우는 제외됩니다. 이러한 매개변수는 등록 전에 PI 또는 PI가 지명한 사람이 검토해야 합니다.

    • 하기에 정의된 혈역학적 불안정성이 있는 환자:

      • 혈역학적 안정성은 압압기 지지에 대한 요구 사항이 없거나 압압기 지지가 있는 연령 조정 수준의 1SD 내에서 평균 동맥압을 유지할 수 있는 것으로 정의됩니다(부록 D 참조).
      • 신장 도파민 단독 투여(2-5 mcg/kg/min)가 필요한 환자는 평균 동맥압 측정 없이 적격입니다.
    • IBMTR 심각도 지수에 따라 등급이 매겨진 등급 B-D GVHD 환자(부록 G 참조). 등급 B 피부를 가진 환자만 자격이 있음을 유의하십시오.

    • 문서화된 내인성 폐 질환으로 삽관된 환자

      --- 인공호흡에 대한 기계적 장벽(예: 폐부종 또는 복수)에 이차적으로 삽관된 환자는 PaO2/FiO2 비율이 ≥ 300 및/또는 산소 지수(OI={MAP x FiO2}÷ PaO2 x)인 한 자격이 있습니다. 100) 등록 당시 ≤ 25%

    • 신경독성(등급 IV 혼돈 및/또는 섬망 제외), 즉 혼수, 발작, 독성 정신병에 대한 등급 IV 일반 독성 기준을 충족하는 환자
    • 현재 다른 실험제로 치료를 받고 있는 환자.
    • 이 설정에서 실험적 제제는 중증 VOD 환자의 결과에 영향을 미칠 수 있는 전신 효과와 관련된 IND 지정 하에 사용되는 모든 약물 또는 장치로 정의됩니다. 실험 제제의 지속적인 사용이 필요하고 적절하다고 판단되는 경우, 전체 연구 PI, Dr. Paul Richardson 또는 그의 지정인이 사례별로 검토하고 승인해야 합니다. 잠재적인 약동학적 부작용 또는 중복 독성에 대한 증거가 없는 경우에만 다른 실험 제제와 동시에 치료합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A군 저용량

이것은 무작위, 다기관 연구입니다. 모든 환자는 처음에 1일째 6시간마다 2시간에 걸쳐 동일한 용량의 defibrotide IV를 투여받습니다. 2일차에 환자는 defibrotide의 2회 용량 중 1회로 무작위 배정됩니다.

- I군: 2-14일에 환자는 6시간마다 2시간에 걸쳐 더 낮은 용량의 defibrotide IV를 투여받습니다.

양군에서 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 과정이 14일마다 반복됩니다.
의약품: 섬유소 제거제
다른 이름들:
  • Defitelio®
실험적: 팔 B 고용량

이것은 무작위, 다기관 연구입니다. 모든 환자는 처음에 1일째 6시간마다 2시간에 걸쳐 동일한 용량의 defibrotide IV를 투여받습니다. 2일차에 환자는 defibrotide의 2회 용량 중 1회로 무작위 배정됩니다.

- II군: 2-14일차에 환자는 6시간마다 2시간에 걸쳐 고용량의 defibrotide IV를 투여받습니다.

양군에서 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 과정이 14일마다 반복됩니다.
의약품: 섬유소 제거제
다른 이름들:
  • Defitelio®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
총 빌리루빈 < 2 mg/dL 및 정맥 폐쇄성 질환(VOD)에 기인한 다기관 부전의 해소로 측정한 완전 반응률
기간: 60일
60일

2차 결과 측정

결과 측정
기간
줄기세포 이식 후 100일 생존
기간: 줄기세포 이식 후 100일
줄기세포 이식 후 100일
연구 중 및 연구 완료 후 30일 동안 NCI 일반 독성 기준 버전 2.0에 따른 독성
기간: 연구 중 및 연구 완료 후 30일
연구 중 및 연구 완료 후 30일
연구 중 및 연구 완료 후 30일 동안 NCI 일반 독성 기준 버전 2.0에 의해 결정된 바와 같이, defibrotide에 기인한 등급 3-4 말단 기관 기능 장애
기간: 연구 중 및 연구 완료 후 30일
연구 중 및 연구 완료 후 30일
연구 중 및 연구 완료 후 30일 동안 NCI Common Toxicity Criteria 버전 2.0에 따른 기타 부작용 발생
기간: 연구 중 및 연구 완료 후 30일
연구 중 및 연구 완료 후 30일
100일째 생존, PAI-1 수준 및 연구 분석에 의해 측정된 약물 및/또는 VOD 반응 사이의 용량 관계의 플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1) 결정에 대한 약물의 효과
기간: 100일
100일
PK 분석에 의한 defibrotide의 PK 및 용량 부문에 걸친 약동학(PK)의 타당성

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Dana-Farber Cancer Institute

협력자

National Cancer Institute (NCI)
Jazz Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2000년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2006년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2006년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

1999년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 1월 26일

처음 게시됨 (추정)

2003년 1월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2017년 1월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 1월 19일

마지막으로 확인됨

2017년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 99118
  • P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
  • DFCI-1999-P-010076/14
  • DUMC-00176-00-2
  • FHCRC-1375.00
  • NCI-G99-1548
  • CHNMC-02118
  • MSKCC-03-058
  • JHMI-00-06-02-02

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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