Defibrotide nel trattamento di pazienti con danno epatico in seguito a trapianto di cellule staminali periferiche

Criterio di inclusione

• Diagnosi clinica di VOD definita da:

  • Ittero (bilirubina ≥ 2 mg/dL) e 2 o più dei seguenti: ascite, aumento di peso > 5% sopra il peso basale (vedere paragrafo 5.2), epatomegalia, dolore RUQ

    • I pazienti con ittero e inversione del flusso all'esame Doppler della vena porta saranno idonei con uno dei seguenti: ascite, aumento di peso > 5% sopra il peso basale, epatomegalia, dolore RUQ
    • I pazienti con epatomegalia preesistente devono avere documentazione mediante esame fisico o imaging che le dimensioni del fegato sono aumentate rispetto al basale al momento del ricovero
  • Pazienti che non soddisfano i criteri della Sezione 3.1.1 (cioè. hanno due dei criteri principali ma non tre) e hanno VOD dimostrata dalla biopsia sono ammissibili in presenza di caratteristiche coerenti con la malattia grave (vedi sotto).
  • I pazienti con cause concomitanti e confondenti di disfunzione epatica clinicamente evidente o evidente all'ecografia o ad altre immagini radiografiche (come evidenza di dilatazione del dotto biliare o difetti del tessuto focale) possono richiedere la VOD comprovata dalla biopsia e/o la misurazione del gradiente di pressione venosa transepatica a cuneo elevato (≥10 mm di mercurio) per essere considerato ammissibile. Il miglior giudizio medico e ulteriori studi di imaging possono essere utilizzati per chiarire la diagnosi e determinare le cause confondenti della disfunzione epatica.

• Gravità della VOD definita da:

  • Per i pazienti indirizzati dal modello Bearman (es. entro 16 giorni dall'SCT e condizionato con BU/CY, CY/TBI o CBV), deve esserci un rischio del 30% o superiore di VOD grave (vedere Appendice B).
  • Per tutti gli altri pazienti che non sono indirizzati dal modello Bearman (es. oltre 16 giorni di SCT e/o non condizionato con BU/CY,

  • CY/TBI o CBV), deve esserci una concomitante insufficienza multiorgano definita come presenza di uno o più dei seguenti:

    • disfunzione renale: a) valore della creatinina ≥2x alla data del giorno del ricovero nell'unità BMT per il condizionamento o valore ≥2x più basso durante il condizionamento (usare il valore più basso per il calcolo), o b) clearance della creatinina o GFR ≤50% del valore del ricovero , oppure c) dipendenza dalla dialisi"

    • disfunzione polmonare: documentazione della saturazione dell'ossigenazione ≤ 90% in aria ambiente; requisito per la dipendenza da pressione positiva/ventilatore

      ----la disfunzione polmonare non deve essere attribuibile ad altra causa (es. polmonite infettiva documentata)

    • disfunzione nervosa centrale: documentazione di stato confusionale, letargia e/o delirium ---- la disfunzione nervosa centrale non deve essere attribuibile ad altra causa (es. tossicità documentata da ciclosporina)
  • I pazienti o i loro genitori/tutori o delegati designati devono avere la possibilità di dare il consenso informato volontario al protocollo. Ove possibile, sarà ottenuto anche il consenso del paziente
  • I pazienti devono essere ≥ 12 ore dopo la cessazione dell'eparina
  • Il paziente deve avere una diagnosi ammissibile di VOD entro il giorno 35 dopo il trapianto

• Criteri di esclusione

  • Sono esclusi i pazienti che ricevono in concomitanza eparina o altri anticoagulanti a meno che non vengano utilizzati per la gestione di routine del CVL, l'instillazione fibrinolitica per l'occlusione del CVL, la dialisi intermittente o l'ultrafiltrazione. Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto t-PA sistemico (concomitante o precedente).
  • Pazienti con significativo sanguinamento acuto incontrollato, definito come emorragia che richiede > 15 cc/kg di globuli rossi concentrati (es. un paziente pediatrico del peso di 20 kg e che richiede > 300 cc di globuli rossi concentrati/24 ore o un paziente adulto del peso di 70 kg e che richiedono >3 unità di globuli rossi concentrati/24 ore) per sostituire la perdita di sangue sono escluse. Questi parametri devono essere rivisti prima dell'iscrizione da parte del PI o del suo designato.

  • Pazienti con instabilità emodinamica come definito di seguito:

    • La stabilità emodinamica è definita come l'assenza di necessità di supporto pressorio OPPURE la capacità di mantenere la pressione arteriosa media entro 1 DS dei livelli aggiustati per l'età con supporto pressorio (vedi Appendice D)
    • I pazienti che richiedono la sola dose renale di dopamina (2-5 mcg/kg/min) sono idonei senza misurazione della pressione arteriosa media
  • Pazienti con GVHD di grado B-D, classificati in base all'indice di gravità IBMTR (vedere Appendice G). Si prega di notare che solo i pazienti con pelle di grado B sono idonei.

  • Pazienti intubati per malattia polmonare intrinseca documentata

    --- I pazienti intubati a seguito di una barriera meccanica alla ventilazione, ad esempio edema polmonare o ascite, saranno idonei purché il rapporto PaO2/FiO2 sia ≥ 300 e/o l'indice di ossigeno (OI={MAP x FiO2}÷ PaO2 x 100) è ≤ 25% al ​​momento dell'iscrizione

  • Pazienti che soddisfano i criteri comuni di tossicità di Grado IV per la neurotossicità (diversi da confusione e/o delirio di Grado IV), ovvero coma, convulsioni, psicosi tossica
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con un altro agente sperimentale.
  • Si noti che un agente sperimentale in questa impostazione è definito come qualsiasi farmaco o dispositivo utilizzato con una designazione IND associato a effetti sistemici che potrebbero influenzare l'esito in un paziente con VOD grave. Se l'uso continuato di un agente sperimentale è considerato sia necessario che appropriato, questo deve essere rivisto e approvato caso per caso dal PI dello studio generale, Dr. Paul Richardson, o dal suo designato, che approverà l'ingresso di pazienti in fase di trattati contemporaneamente con un altro agente sperimentale solo se non vi è evidenza di una potenziale interazione farmacocinetica avversa o di sovrapposizione di tossicità.