Defibrotid v léčbě pacientů s poškozením jater po transplantaci periferních kmenových buněk

Kritéria pro zařazení

• Klinická diagnóza VOD definovaná:

  • Žloutenka (bilirubin ≥ 2 mg/dl) a 2 nebo více z následujících: ascites, přírůstek hmotnosti > 5 % nad výchozí hmotností (viz bod 5.2), hepatomegalie, bolest RUQ

    • Pacienti se žloutenkou a reverzí průtoku při dopplerovském vyšetření portální žíly budou způsobilí s jedním z následujících stavů: ascites, přírůstek hmotnosti > 5 % nad výchozí hmotnost, hepatomegalie, bolest RUQ
    • Pacienti s již existující hepatomegalií musí mít fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením dokumentaci, že velikost jater je při přijetí zvětšena nad výchozí hodnotu
  • Pacienti, kteří nesplňují kritéria v části 3.1.1 (tj. mají dvě z hlavních kritérií, ale ne tři) a mají biopsií prokázanou VOD jsou způsobilé v přítomnosti charakteristik odpovídajících závažnému onemocnění (viz níže).
  • Pacienti se souběžnými, matoucími příčinami jaterní dysfunkce klinicky evidentní nebo evidentní na ultrazvuku nebo jiném radiografickém zobrazení (jako je důkaz dilatace žlučovodů nebo fokální defekty tkáně) mohou vyžadovat biopsií ověřenou VOD a/nebo zvýšené měření gradientu zaklíněného transhepatálního žilního tlaku ( ≥10 mm rtuti), aby byly považovány za způsobilé. K objasnění diagnózy a určení matoucích příčin jaterní dysfunkce lze použít nejlepší lékařský úsudek a další zobrazovací studie.

• Závažnost VOD definovaná:

  • Pro pacienty oslovené Bearmanovým modelem (tj. do 16 dnů po SCT a kondiciováno buď BU/CY, CY/TBI nebo CBV), musí existovat 30% nebo vyšší riziko závažné VOD (viz příloha B).
  • Pro všechny ostatní pacienty, které Bearmanův model neoslovuje (tj. déle než 16 dnů SCT a/nebo nekondicionováno buď BU/CY,

  • CY/TBI nebo CBV), musí existovat souběžné multiorgánové selhání definované jako přítomnost jednoho nebo více z následujících:

    • renální dysfunkce: a) kreatinin ≥2x hodnota v den přijetí na BMT jednotku ke kondicionování nebo ≥2x nejnižší hodnota během kondicionování (pro výpočet použijte nejnižší hodnotu), nebo b) clearance kreatininu nebo GFR ≤50 % vstupní hodnoty nebo c) závislost na dialýze“

    • plicní dysfunkce: dokumentace saturace oxygenací ≤ 90 % na vzduchu v místnosti; požadavek na závislost přetlaku/ventilátoru

      ----Plicní dysfunkce nesmí být způsobena jinou příčinou (např. dokumentovaná infekční pneumonie)

    • dysfunkce centrálního nervu: dokumentace zmatenosti, letargie a/nebo deliria ---- dysfunkce centrálního nervu nesmí být způsobena jinou příčinou (např. dokumentovaná toxicita cyklosporinu)
  • Pacienti nebo jejich rodiče/zákonní zástupci nebo určený zástupce musí mít možnost dát dobrovolný informovaný souhlas s protokolem. Je-li to možné, získá se také souhlas pacienta
  • Pacienti musí být ≥ 12 hodin po vysazení heparinu
  • Pacient musí mít vhodnou diagnózu VOD do 35. dne po transplantaci

• Kritéria vyloučení

  • Pacienti, kteří dostávají současně heparin nebo jiná antikoagulancia, pokud nejsou používáni k běžné léčbě CVL, fibrinolytická instilace pro okluzi CVL, intermitentní dialýza nebo ultrafiltrace jsou vyloučeni. Pacienti, kteří dostávali systémovou t-PA (současně nebo dříve), jsou vyloučeni.
  • Pacienti s významným nekontrolovaným akutním krvácením, definovaným jako krvácení vyžadující > 15 cc/kg erytrocytů (tj. dětský pacient o hmotnosti 20 kg a vyžadující > 300 cc erytrocytů/24 hodin nebo dospělý pacient o hmotnosti 70 kg a vyžadující >3 jednotky erytrocytů/24 hodin) k nahrazení ztráty krve jsou vyloučeny. Tyto parametry musí před zapsáním zkontrolovat hlavní výzkumný pracovník nebo jeho/její jmenovaný.

  • Pacienti s hemodynamickou nestabilitou, jak je definováno níže:

    • Hemodynamická stabilita je definována jako bez potřeby podpory tlaku NEBO jako schopnost udržet střední arteriální tlak v rozmezí 1 SD od úrovní přizpůsobených věku s podporou tlaku (viz Příloha D)
    • Pacienti vyžadující renální dávku samotného dopaminu (2-5 mcg/kg/min) jsou způsobilí bez měření středního arteriálního tlaku
  • Pacienti se stupněm B-D GVHD, klasifikovaní podle indexu závažnosti IBMTR (viz Příloha G). Vezměte prosím na vědomí, že jsou způsobilí pouze pacienti s kůží stupně B.

  • Pacienti intubovaní pro dokumentovanou vnitřní plicní chorobu

    --- Pacienti intubovaní sekundárně na mechanickou překážku ventilace, např. plicní edém nebo ascites, budou způsobilí, pokud je poměr PaO2/FiO2 ≥ 300 a/nebo kyslíkový index (OI={MAP x FiO2}÷ PaO2 x 100) je v době zápisu ≤ 25 %.

  • Pacienti, kteří splňují běžná kritéria toxicity stupně IV pro neurotoxicitu (jiná než zmatenost a/nebo delirium stupně IV), tj. kóma, záchvaty, toxická psychóza
  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jinou experimentální látkou.
  • Vezměte prosím na vědomí, že experimentální látka je v tomto nastavení definována jako jakýkoli lék nebo zařízení používané pod označením IND, které je spojeno se systémovými účinky, které by mohly ovlivnit výsledek u pacienta s těžkou VOD. Pokud je další používání experimentální látky považováno za nezbytné i vhodné, musí to být přezkoumáno a schváleno případ od případu PI pro celkovou studii, Dr. Paul Richardson nebo jeho jmenovaný, který schválí vstup pacientů souběžně léčena jiným experimentálním činidlem pouze v případě, že neexistují důkazy o potenciální nežádoucí farmakokinetické interakci nebo překrývající se toxicitě.