Дефибротид в лечении пациентов с поражением печени после трансплантации периферических стволовых клеток

Критерии включения

• Клинический диагноз ВОБ определяется:

  • Желтуха (билирубин ≥ 2 мг/дл) и 2 или более из следующих признаков: асцит, увеличение массы тела > 5% по сравнению с исходной массой тела (см. Раздел 5.2), гепатомегалия, боль в правом подреберье.

    • Пациенты с желтухой и обратным кровотоком при допплеровском исследовании воротной вены будут иметь один из следующих критериев: асцит, увеличение массы тела > 5% по сравнению с исходной массой тела, гепатомегалия, боль в правом подреберье.
    • Пациенты с ранее существовавшей гепатомегалией должны иметь документы, подтверждающие физикальное обследование или визуализацию, что размер печени увеличен по сравнению с исходным уровнем при поступлении.
  • Пациенты, не соответствующие критериям раздела 3.1.1. (т.е. имеют два основных критерия, но не три) и VOD, подтвержденный биопсией, являются подходящими при наличии характеристик, соответствующих тяжелому заболеванию (см. ниже).
  • Пациентам с одновременными сопутствующими причинами дисфункции печени, клинически очевидными или очевидными на УЗИ или других рентгенологических изображениях (такими как признаки расширения желчных протоков или очаговых дефектов ткани), может потребоваться определение VOD, подтвержденное биопсией, и/или измерение повышенного клиновидного чреспеченочного венозного градиента давления. (≥10 мм ртутного столба), чтобы считаться приемлемым. Для уточнения диагноза и определения сопутствующих причин дисфункции печени можно использовать наилучшее медицинское заключение и дальнейшие визуализирующие исследования.

• Тяжесть VOD определяется:

  • Для пациентов, охваченных моделью Бирмана (т.е. в течение 16 дней после ТСК и в условиях ЯБ/КИ, КИ/ЧМТ или CBV) должен быть 30% или более риск тяжелой ВОБ (см. Приложение B).
  • Для всех остальных пациентов, не охваченных моделью Бирмана (т. после 16 дней SCT и / или не кондиционированных ни BU / CY,

  • CY/TBI или CBV), должна быть сопутствующая полиорганная недостаточность, определяемая как наличие одного или нескольких из следующего:

    • почечная дисфункция: а) значение креатинина ≥2x в день поступления в отделение ТКМ для кондиционирования или ≥2x наименьшее значение во время кондиционирования (используйте наименьшее значение для расчета), или b) клиренс креатинина или СКФ ≤50% значения при поступлении или в) зависимость от диализа»

    • легочная дисфункция: документация сатурации оксигенацией ≤ 90% на комнатном воздухе; требование зависимости положительного давления/вентилятора

      ----легочная дисфункция не должна быть связана с другой причиной (например, документированная инфекционная пневмония)

    • дисфункция центральной нервной системы: спутанность сознания, летаргия и/или бред — дисфункция центральной нервной системы не должна быть связана с другой причиной (например, задокументированная токсичность циклоспорина)
  • Пациенты или их родители/опекуны или назначенные доверенные лица должны иметь возможность дать добровольное информированное согласие на протокол. По возможности также будет получено согласие пациента.
  • Пациенты должны быть ≥ 12 часов после прекращения введения гепарина
  • Пациент должен иметь соответствующий диагноз VOD на 35-й день после трансплантации.

• Критерий исключения

  • Исключаются пациенты, получающие сопутствующую терапию гепарином или другими антикоагулянтами, если только они не используются для рутинного лечения КВЛ, инстилляций фибринолитиков для окклюзии КВЛ, прерывистого диализа или ультрафильтрации. Исключаются пациенты, получавшие системный t-PA (сопутствующий или предшествующий).
  • Пациенты со значительным неконтролируемым острым кровотечением, определяемым как кровотечение, требующее > 15 см3/кг эритроцитарной массы (т. е. дети с массой тела 20 кг, которым требуется > 300 см3 эритроцитарной массы/24 часа, или взрослый пациент с массой тела 70 кг и требующие >3 единиц эритроцитарной массы/24 часа) для возмещения кровопотери, исключаются. Эти параметры должны быть проверены до регистрации PI или его/ее назначенным лицом.

  • Пациенты с гемодинамической нестабильностью, как определено ниже:

    • Гемодинамическая стабильность определяется как отсутствие потребности в прессорной поддержке ИЛИ способность поддерживать среднее артериальное давление в пределах 1 стандартного отклонения от скорректированного по возрасту уровня с прессорной поддержкой (см. Приложение D).
    • Пациенты, нуждающиеся в почечной дозе только дофамина (2–5 мкг/кг/мин), подходят без измерения среднего артериального давления.
  • Пациенты с РТПХ степени B-D, классифицированные в соответствии с индексом серьезности IBMTR (см. Приложение G). Обратите внимание, что к участию допускаются только пациенты с кожей степени B.

  • Пациенты, интубированные по поводу подтвержденного внутреннего заболевания легких

    --- Пациенты, интубированные вследствие механического препятствия для вентиляции, например, отека легких или асцита, будут иметь право на участие, если отношение PaO2/FiO2 составляет ≥ 300 и/или кислородный индекс (OI={MAP x FiO2} ÷ PaO2 x 100) составляет ≤ 25% на момент зачисления

  • Пациенты, которые соответствуют общим критериям токсичности IV степени для нейротоксичности (кроме спутанности сознания и/или делирия степени IV), то есть кома, судороги, токсический психоз
  • Пациенты, которые в настоящее время получают лечение другим экспериментальным агентом.
  • Обратите внимание, что экспериментальный агент в этом контексте определяется как любое лекарство или устройство, используемое под обозначением IND, которое связано с системными эффектами, которые могут повлиять на исход у пациента с тяжелой ВОБ. Если дальнейшее использование экспериментального агента считается необходимым и уместным, оно должно быть рассмотрено и одобрено в каждом конкретном случае PI общего исследования д-ром Полом Ричардсоном или его представителем, который одобрит включение пациентов, находящихся на лечении. одновременное лечение с другим экспериментальным агентом только в том случае, если нет доказательств потенциального неблагоприятного фармакокинетического взаимодействия или перекрывающейся токсичности.