小細胞肺癌患者の治療における併用化学療法

目的: I. 限局期または進展期の小細胞肺癌患者におけるイホスファミドと併用した場合のトポテカンの最大耐量および用量制限毒性を決定する。 Ⅱ． トポテカンの薬物動態を決定し、これらの患者の毒性または腫瘍反応と相関させます。 III. 腫瘍組織のアポトーシスに対するトポテカンの効果を決定し、これらの患者におけるアポトーシス誘導効果とトポテカンの抗腫瘍効果を関連付けます。 IV. イホスファミドとトポテカンで治療し、カルボプラチンとエトポシドによる地固め療法とサルベージ療法をクロスオーバーして治療した、化学療法を受けていない限局期または進展期の小細胞肺癌患者の奏効率、進行までの時間、および生存率を決定します。 V. 救援療法としてイホスファミドとトポテカンで治療された前治療済みの限局期または進展期の小細胞肺癌患者の奏効率、進行までの時間、および生存率を決定します。

概要: これは、トポテカンの用量漸増試験 (フェーズ I) です。 第II相では、患者は病期（広範囲 vs 限定的）および以前の化学療法（ナイーブ vs 前治療）によって層別化されます。 導入療法: 患者は 3 週間ごとに 72 時間以上のトポテカン IV と 30 分以上のイホスファミド IV を受けます。 化学療法を受けていない患者で、3 コース後に完全奏効または部分奏効、2 コース後に病状が安定、または病状が進行している患者は、いつでも地固め/救援化学療法を受ける。 前治療を受けた患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、最低 6 コースの導入レジメンを継続します。 フェーズ I: 3 ～ 6 人の患者のコホートが、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、漸増用量のトポテカンを受け取ります。 MTD は、6 人の患者のうち 3 人が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 サルベージ化学療法：進展期疾患の患者は、カルボプラチン IV を 1 日目に 30 分以上、エトポシド IV を 1、2、3 日目に 45 分以上投与されます。治療は 3 週間ごとに最大 4 ～ 6 コース繰り返されます。 胸部放射線照射を受けている限局性疾患の患者は、最初のコースとして 28 日ごとに治療を受けます。 患者は 2 か月ごとに 1 年間、3 か月ごとに 1 年間、その後は 4 か月ごとに追跡されます。

予測される患者数: フェーズ I では約 15 ～ 20 人の患者が発生し、この研究のフェーズ II では約 35 人の患者が発生します。