Chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules

OBJECTIFS : I. Déterminer la dose maximale tolérée et la toxicité limitant la dose du topotécan lorsqu'il est associé à l'ifosfamide chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade limité ou étendu. II. Déterminer la pharmacocinétique du topotécan et établir une corrélation avec la toxicité ou la réponse tumorale chez ces patients. III. Déterminer l'effet du topotécan sur l'apoptose dans les tissus tumoraux et corréler les effets induisant l'apoptose avec les effets antitumoraux du topotécan chez ces patients. IV. Déterminer le taux de réponse, le temps jusqu'à la progression et la survie des patients atteints de cancer du poumon à petites cellules de stade limité ou étendu naïfs de chimiothérapie traités avec l'ifosfamide et le topotécan, puis une thérapie croisée de consolidation/sauvetage avec le carboplatine et l'étoposide. V. Déterminer le taux de réponse, le temps jusqu'à la progression et la survie des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade limité ou étendu prétraités traités avec l'ifosfamide et le topotécan comme traitement de sauvetage.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de topotécan (phase I). Les patients sont stratifiés selon le stade de la maladie (étendu vs limité) et la chimiothérapie antérieure (naïf vs prétraité) en phase II. Traitement d'induction : les patients reçoivent du topotécan IV pendant 72 heures et de l'ifosfamide IV pendant 30 minutes toutes les 3 semaines. Les patients naïfs de chimiothérapie avec une réponse complète ou partielle après 3 cycles, une maladie stable après 2 cycles ou une maladie évolutive à tout moment reçoivent une chimiothérapie de consolidation/sauvetage. Les patients prétraités continuent le régime d'induction pendant un minimum de 6 cycles, sauf progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Phase I : Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de topotécan jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 3 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Chimiothérapie de rattrapage : les patients atteints d'une maladie au stade étendu reçoivent du carboplatine IV pendant 30 minutes le jour 1 et de l'étoposide IV pendant 45 minutes les jours 1, 2 et 3. Le traitement se répète toutes les 3 semaines jusqu'à 4 à 6 cycles. Les patients atteints d'une maladie à un stade limité subissant une irradiation thoracique reçoivent un traitement tous les 28 jours pour le premier traitement. Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 1 an, tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 4 mois par la suite.

RECUL PROJETÉ : Environ 15 à 20 patients seront recrutés pour la phase I et environ 35 patients seront recrutés pour la phase II de cette étude.