Комбинированная химиотерапия в лечении больных мелкоклеточным раком легкого

ЗАДАЧИ: I. Определить максимально переносимую дозу и дозолимитирующую токсичность топотекана в сочетании с ифосфамидом у пациентов с ограниченной или распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого. II. Определите фармакокинетику топотекана и коррелируйте с токсичностью или реакцией опухоли у этих пациентов. III. Определить влияние топотекана на апоптоз в опухолевых тканях и сопоставить апоптоз-индуцирующие эффекты с противоопухолевыми эффектами топотекана у этих пациентов. IV. Определите частоту ответа, время до прогрессирования и выживаемость пациентов с ограниченной или обширной стадией мелкоклеточного рака легкого, ранее не получавших химиотерапию, которых лечили ифосфамидом и топотеканом, а затем проводили перекрестную консолидирующую/спасительную терапию карбоплатином и этопозидом. V. Определить частоту ответа, время до прогрессирования и выживаемость предварительно леченных пациентов с мелкоклеточным раком легкого с ограниченной или обширной стадией, получавших ифосфамид и топотекан в качестве терапии спасения.

ПЛАН: Это исследование увеличения дозы топотекана (фаза I). Пациенты стратифицированы по стадии заболевания (обширное или ограниченное) и предшествующей химиотерапии (наивное или предварительное лечение) в фазе II. Индукционная терапия: пациенты получают топотекан в/в в течение 72 часов и ифосфамид в/в в течение 30 минут каждые 3 недели. Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию, с полным или частичным ответом после 3 курсов, стабильным заболеванием после 2 курсов или прогрессирующим заболеванием в любое время получают химиотерапию консолидации/спасения. Предварительно пролеченные пациенты продолжают индукционную терапию в течение как минимум 6 курсов, если только не наблюдается прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность. Фаза I: когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы топотекана до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой у 3 из 6 пациентов возникает ограничивающая дозу токсичность. Спасительная химиотерапия: пациенты с обширной стадией заболевания получают карбоплатин внутривенно в течение 30 минут в 1-й день и этопозид внутривенно в течение 45 минут в 1-й, 2-й и 3-й дни. Лечение повторяют каждые 3 недели до 4–6 курсов. Пациенты с ограниченной стадией заболевания, подвергающиеся облучению грудной клетки, получают первый курс лечения каждые 28 дней. Пациенты наблюдались каждые 2 месяца в течение 1 года, каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 4 месяца.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Приблизительно 15-20 пациентов будут набраны для фазы I и приблизительно 35 пациентов будут набраны для фазы II этого исследования.