Combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met kleincellige longkanker

DOELSTELLINGEN: I. Vaststellen van de maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxiciteit van topotecan in combinatie met ifosfamide bij patiënten met kleincellige longkanker in een beperkt of uitgebreid stadium. II. Bepaal de farmacokinetiek van topotecan en correleer met toxiciteit of tumorrespons bij deze patiënten. III. Bepaal het effect van topotecan op apoptose in tumorweefsels en correleer de apoptose-inducerende effecten met antitumoreffecten van topotecan bij deze patiënten. IV. Bepaal het responspercentage, de tijd tot progressie en de overleving van chemotherapie-naïeve patiënten met kleincellige longkanker in een beperkt of uitgebreid stadium die werden behandeld met ifosfamide en topotecan en vervolgens cross-consolidatie/salvage-therapie met carboplatine en etoposide. V. Bepaal het responspercentage, de tijd tot progressie en de overleving van patiënten met voorbehandelde kleincellige longkanker in een beperkt of uitgebreid stadium die werden behandeld met ifosfamide en topotecan als reddingstherapie.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van topotecan (fase I). Patiënten worden gestratificeerd naar ziektestadium (uitgebreid versus beperkt) en eerdere chemotherapie (naïef versus voorbehandeld) in fase II. Inductietherapie: Patiënten krijgen topotecan IV gedurende 72 uur en ifosfamide IV gedurende 30 minuten elke 3 weken. Chemotherapie-naïeve patiënten met volledige of gedeeltelijke respons na 3 kuren, stabiele ziekte na 2 kuren of progressieve ziekte op enig moment krijgen consolidatie/salvage chemotherapie. Voorbehandelde patiënten gaan door met het inductieregime gedurende minimaal 6 kuren, tenzij ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Fase I: Cohorten van 3-6 patiënten krijgen oplopende doses topotecan totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 3 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Salvage-chemotherapie: Patiënten met een uitgebreid stadium van de ziekte krijgen carboplatine IV gedurende 30 minuten op dag 1 en etoposide IV gedurende 45 minuten op dag 1, 2 en 3. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 4 tot 6 kuren. Patiënten met een ziekte in een beperkt stadium die bestraling van de borst ondergaan, worden gedurende de eerste kuur om de 28 dagen behandeld. Patiënten worden gedurende 1 jaar om de 2 maanden gevolgd, gedurende 1 jaar om de 3 maanden en daarna om de 4 maanden.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 15-20 patiënten zullen worden opgebouwd voor fase I en ongeveer 35 patiënten zullen worden opgebouwd voor fase II van deze studie.