Kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med småcellet lungekreft

MÅL: I. Bestem maksimal tolerert dose og dosebegrensende toksisitet av topotekan når det kombineres med ifosfamid hos pasienter med begrenset eller omfattende stadium av småcellet lungekreft. II. Bestem farmakokinetikken til topotekan og korreler med toksisitet eller tumorrespons hos disse pasientene. III. Bestem effekten av topotekan på apoptose i tumorvev og korreler de apoptose-induserende effektene med antitumoreffekter av topotekan hos disse pasientene. IV. Bestem responsraten, tid til progresjon og overlevelse av kjemoterapi-naive, begrenset eller omfattende småcellet lungekreftpasienter behandlet med ifosfamid og topotekan og deretter crossover konsolidering/redningsbehandling med karboplatin og etoposid. V. Bestem responsraten, tid til progresjon og overlevelse av forhåndsbehandlede småcellet lungekreftpasienter i begrenset eller omfattende stadium behandlet med ifosfamid og topotekan som bergingsterapi.

OVERSIKT: Dette er en doseøkningsstudie av topotekan (fase I). Pasienter er stratifisert etter sykdomsstadium (omfattende vs begrenset) og tidligere kjemoterapi (naiv vs forbehandlet) i fase II. Induksjonsbehandling: Pasienter får topotekan IV over 72 timer og ifosfamid IV over 30 minutter hver 3. uke. Kjemoterapinaive pasienter med fullstendig eller delvis respons etter 3 kurer, stabil sykdom etter 2 kurer, eller progressiv sykdom til enhver tid får konsoliderings-/redningskjemoterapi. Forbehandlede pasienter fortsetter med induksjonsregime i minimum 6 kurer med mindre sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fase I: Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av topotekan inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen før den der 3 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Bergingskjemoterapi: Pasienter med omfattende sykdomsstadium får karboplatin IV over 30 minutter på dag 1 og etoposid IV over 45 minutter på dag 1, 2 og 3. Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 4 til 6 kurer. Pasienter med begrenset sykdomsstadium som gjennomgår brystbestråling, får behandling hver 28. dag i det første kurset. Pasientene følges hver 2. måned i 1 år, hver 3. måned i 1 år, og deretter hver 4. måned.

PROSJEKTERT PASSING: Omtrent 15-20 pasienter vil bli påløpt for fase I og ca. 35 pasienter vil bli påløpt for fase II av denne studien.