Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas

OBJETIVOS: I. Determinar la dosis máxima tolerada y la toxicidad limitante de la dosis de topotecan cuando se combina con ifosfamida en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado o extenso. II. Determinar la farmacocinética de topotecan y correlacionarla con la toxicidad o la respuesta tumoral en estos pacientes. tercero Determinar el efecto de topotecan sobre la apoptosis en tejidos tumorales y correlacionar los efectos inductores de apoptosis con los efectos antitumorales de topotecan en estos pacientes. IV. Determinar la tasa de respuesta, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado o extenso sin tratamiento previo con quimioterapia tratados con ifosfamida y topotecán y luego terapia cruzada de consolidación/salvamento con carboplatino y etopósido. V. Determinar la tasa de respuesta, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado o extenso tratados previamente con ifosfamida y topotecán como terapia de rescate.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de topotecán (fase I). Los pacientes se estratifican por etapa de la enfermedad (extensa o limitada) y quimioterapia previa (sin tratamiento previo o pretratada) en la fase II. Terapia de inducción: los pacientes reciben topotecan IV durante 72 horas e ifosfamida IV durante 30 minutos cada 3 semanas. Los pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia con respuesta completa o parcial después de 3 ciclos, enfermedad estable después de 2 ciclos o enfermedad progresiva en cualquier momento reciben quimioterapia de consolidación/salvamento. Los pacientes pretratados continúan con el régimen de inducción durante un mínimo de 6 ciclos, a menos que la enfermedad progrese o se produzca una toxicidad inaceptable. Fase I: cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de topotecán hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 3 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Quimioterapia de rescate: los pacientes con enfermedad en estadio extenso reciben carboplatino IV durante 30 minutos el día 1 y etopósido IV durante 45 minutos los días 1, 2 y 3. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante un máximo de 4 a 6 ciclos. Los pacientes con enfermedad en estadio limitado que se someten a irradiación torácica reciben tratamiento cada 28 días durante el primer ciclo. Los pacientes son seguidos cada 2 meses durante 1 año, cada 3 meses durante 1 año y luego cada 4 meses a partir de entonces.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente 15-20 pacientes para la fase I y aproximadamente 35 pacientes para la fase II de este estudio.