Yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä

TAVOITTEET: I. Määritä topotekaanin suurin siedetty annos ja annosta rajoittava toksisuus yhdistettynä ifosfamidiin potilailla, joilla on rajoitettu tai laaja vaiheinen pienisoluinen keuhkosyöpä. II. Määritä topotekaanin farmakokinetiikka ja korreloi toksisuuden tai kasvainvasteen kanssa näillä potilailla. III. Määritä topotekaanin vaikutus apoptoosiin kasvainkudoksissa ja korreloi apoptoosia aiheuttavat vaikutukset topotekaanin kasvainten vastaisten vaikutusten kanssa näillä potilailla. IV. Selvitä vastenopeus, etenemisaika ja eloonjääminen kemoterapiaa saaneilla rajoitetun tai laajan vaiheen pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla, joita hoidetaan ifosfamidilla ja topotekaanilla ja sitten risteävällä konsolidaatio-/pelastushoidolla karboplatiinilla ja etoposidilla. V. Määritä vastenopeus, etenemiseen kuluva aika ja eloonjääminen esikäsiteltyjen rajoitetun tai laajan vaiheen piensolukeuhkosyöpäpotilaiden, joita hoidetaan ifosfamidilla ja topotekaanilla pelastushoitona.

YHTEENVETO: Tämä on topotekaanin annoksen eskalaatiotutkimus (vaihe I). Potilaat jaetaan taudin vaiheen (laajuinen vs. rajoitettu) ja aiemman kemoterapian (naiivi vs. esihoito) mukaan vaiheessa II. Induktiohoito: Potilaat saavat topotekaani IV yli 72 tunnin ajan ja ifosfamidi IV 30 minuutin ajan kolmen viikon välein. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa, joilla on täydellinen tai osittainen vaste 3 hoitojakson jälkeen, stabiili sairaus 2 hoitojakson jälkeen tai etenevä sairaus milloin tahansa, saavat konsolidoivaa/pelastavaa kemoterapiaa. Esihoitoa saaneet potilaat jatkavat induktiohoitoa vähintään 6 hoitojakson ajan, ellei sairaus etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Vaihe I: 3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia topotekaaniannoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, jolla kolmella 6 potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta. Pelastava kemoterapia: Potilaat, joilla on laaja-alainen sairaus, saavat karboplatiini IV 30 minuutin ajan päivänä 1 ja etoposidi IV 45 minuutin ajan päivinä 1, 2 ja 3. Hoito toistetaan 3 viikon välein enintään 4-6 hoitojakson ajan. Potilaat, joilla on rajoitetun vaiheen sairaus ja joille tehdään rintakehän säteilytystä, saavat hoitoa 28 päivän välein ensimmäisellä kerralla. Potilaita seurataan 2 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 4 kuukauden välein.

ARVOITETTU KERTYMINEN: Tämän tutkimuksen vaiheeseen I kertyy noin 15-20 potilasta ja vaiheeseen II noin 35 potilasta.