Chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca

CELE: I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki i toksyczności ograniczającej dawkę topotekanu skojarzonego z ifosfamidem u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium ograniczonym lub rozległym. II. Określić farmakokinetykę topotekanu i skorelować z toksycznością lub odpowiedzią nowotworu u tych pacjentów. III. Określić wpływ topotekanu na apoptozę w tkankach nowotworowych i skorelować działanie indukujące apoptozę z przeciwnowotworowym działaniem topotekanu u tych pacjentów. IV. Określenie wskaźnika odpowiedzi, czasu do progresji i przeżycia pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca, u których wcześniej nie stosowano chemioterapii w ograniczonym lub rozległym stadium, leczonych ifosfamidem i topotekanem, a następnie krzyżową terapią konsolidacyjną/ratunkową karboplatyną i etopozydem. V. Określ odsetek odpowiedzi, czas do progresji i przeżycie pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca leczonych wcześniej w ograniczonym lub rozległym stadium, leczonych ifosfamidem i topotekanem jako terapią ratunkową.

ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki topotekanu (faza I). Pacjenci są stratyfikowani według stopnia zaawansowania choroby (rozległa vs ograniczona) i wcześniejszej chemioterapii (nieleczona vs wcześniej leczona) w fazie II. Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują topotekan i.v. przez 72 godziny i ifosfamid i.v. przez 30 minut co 3 tygodnie. Pacjenci nieleczeni chemioterapią z całkowitą lub częściową odpowiedzią po 3 kursach, stabilizacją choroby po 2 kursach lub postępującą chorobą w dowolnym momencie otrzymują chemioterapię konsolidującą/ratunkową. Wstępnie leczeni pacjenci kontynuują schemat leczenia indukcyjnego przez co najmniej 6 kursów, chyba że nastąpi progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność. Faza I: Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki topotekanu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 3 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Chemioterapia ratunkowa: Pacjenci w zaawansowanym stadium choroby otrzymują karboplatynę IV przez 30 minut w dniu 1 i etopozyd IV przez 45 minut w dniach 1, 2 i 3. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez maksymalnie 4 do 6 kursów. Pacjenci w ograniczonym stadium choroby poddawani napromienianiu klatki piersiowej otrzymują leczenie co 28 dni w ramach pierwszego kursu. Pacjenci są obserwowani co 2 miesiące przez 1 rok, co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co 4 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 15-20 pacjentów zostanie włączonych do fazy I i około 35 pacjentów zostanie włączonych do fazy II tego badania.