Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs

ZIELE: I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis und der dosislimitierenden Toxizität von Topotecan in Kombination mit Ifosfamid bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten oder ausgedehnten Stadium. II. Bestimmen Sie die Pharmakokinetik von Topotecan und korrelieren Sie mit der Toxizität oder dem Ansprechen des Tumors bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie die Wirkung von Topotecan auf die Apoptose in Tumorgeweben und korrelieren Sie die Apoptose-induzierenden Wirkungen mit den Antitumorwirkungen von Topotecan bei diesen Patienten. IV. Bestimmen Sie die Ansprechrate, die Zeit bis zur Progression und das Überleben von Chemotherapie-naiven kleinzelligen Lungenkrebspatienten im begrenzten oder ausgedehnten Stadium, die mit Ifosfamid und Topotecan behandelt wurden, und anschließend eine Crossover-Konsolidierungs-/Salvage-Therapie mit Carboplatin und Etoposid. V. Bestimmen Sie die Ansprechrate, die Zeit bis zur Progression und das Überleben von vorbehandelten Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten oder ausgedehnten Stadium, die mit Ifosfamid und Topotecan als Salvage-Therapie behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von Topotecan (Phase I). Die Patienten werden in Phase II nach Krankheitsstadium (ausgedehnt vs. begrenzt) und vorangegangener Chemotherapie (naiv vs. vorbehandelt) stratifiziert. Induktionstherapie: Die Patienten erhalten Topotecan IV über 72 Stunden und Ifosfamid IV über 30 Minuten alle 3 Wochen. Chemotherapie-naive Patienten mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen nach 3 Zyklen, stabiler Erkrankung nach 2 Zyklen oder fortschreitender Erkrankung zu einem beliebigen Zeitpunkt erhalten eine Konsolidierungs-/Salvage-Chemotherapie. Vorbehandelte Patienten setzen das Induktionsregime für mindestens 6 Zyklen fort, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Phase I: Kohorten von 3-6 Patienten erhalten ansteigende Dosen von Topotecan, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 3 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Salvage-Chemotherapie: Patienten im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung erhalten an Tag 1 über 30 Minuten Carboplatin IV und an den Tagen 1, 2 und 3 über 45 Minuten Etoposid IV. Die Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 4 bis 6 Zyklen wiederholt. Patienten im begrenzten Krankheitsstadium, die sich einer Bestrahlung des Brustkorbs unterziehen, erhalten im ersten Zyklus alle 28 Tage eine Behandlung. Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 2 Monate, 1 Jahr lang alle 3 Monate und danach alle 4 Monate nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 15-20 Patienten werden für Phase I und ungefähr 35 Patienten für Phase II dieser Studie aufgenommen.