黒人の高血圧の遺伝学

バックグラウンド：

対照的なレベルの高血圧リスクを持つ西アフリカの遺産の地理的に異なる3つの集団におけるこのコミュニティベースの研究は、アフリカ系アメリカ人の高血圧の遺伝学の最初の包括的な調査の1つでした. この研究では、レニン-アンギオテンシン系 (RAS) に焦点を当てました。これは、候補遺伝子が高血圧のリスクに確実に関連している唯一の血圧制御の生理学的手段であったためです。 アンギオテンシノーゲン遺伝子座での多型は、黒人と白人の間でかなり異なりました。 文書化された RAS システムの白黒の違いは、RAS 遺伝子がアフリカ系アメリカ人が経験する高血圧の過度に高いリスクに寄与しているかどうかを判断することの重要性を強調しました。 この研究は、西アフリカの遺産の集団における RAS 遺伝子座の変動性、およびこの変動性の高血圧リスクへの寄与に関する独自の情報を生成しました。 DNA標本を含む研究からのデータは、この重要な民族グループにおける高血圧の遺伝学に関する将来の研究のための貴重な資源でもありました.

デザインの物語:

この研究の主な目標は次のとおりです。1) RAS 遺伝子の遺伝的変異性が各集団内の血圧 (および RAS 中間表現型) の分布にどの程度影響したかを決定し、集団間で結果を対比します。 2) 各集団内で家族研究を使用して、血圧および RAS 中間表現型の家族性凝集の程度を決定します。 3) 分離分析を使用して、血圧および高血圧の家族性凝集に対する「主要遺伝子」の寄与を決定し、RAS 遺伝子が高血圧または RAS 中間表現型と共分離するかどうかを決定します。 4) 各コミュニティにおける高血圧の有病率の違いが、遺伝的背景の違いを反映しているかどうかを評価します。 研究サイトには、ナイジェリアのイバダン、ジャマイカのキングストン、イリノイ州メイウッドが含まれていました。 各サイトで、遺伝学的および疫学的データが個人から収集され、次のようにサンプリングされました。進行中のコミュニティ全体の調査で定義されている血圧分布の四分位。関係のないシングルトンも、最高血圧と最低血圧の四分位数から均等にサンプリングされます。 以下の測定値は、すべての参加者から取得されました。 疫学的変数: 血圧、身長、体重、ウエスト/ヒップ比、皮膚のひだ、尿中のナトリウム/カリウム、および社会人口学的変数。中間表現型: アンギオテンシノーゲン、レニン、およびアンギオテンシン変換酵素 (ACE) の血漿レベル。遺伝子型: 4 つの主要な RAS 遺伝子座 (アンギオテンシノーゲン、レニン、ACE、およびアンギオテンシン II-I 型受容体) における一連の DNA 多型。

２０００年度に調査を更新した。 環境経路をさらに解明するために、調査員は、主要なリスク決定要因（肥満とナトリウム摂取量など）について参加者を相互分類するサブスタディを実施し、遺伝子と環境の相互作用を直接調べました。 彼らは、連鎖解析でゲノムスキャンを使用して、関心のある新しい染色体領域を特定しました。 彼らはまた、2 つの新しい候補遺伝子座 (アデューシンとベータ 2 アドレナリン受容体) を調べ、一塩基多型を使用して関連研究を実施しました。 彼らは、分離分析、連鎖分析、分岐分析など、あらゆる分析ツールを使用しました。

この研究は 2005 年度に再度更新され、次の目的で行われました。 染色体 6、7、および 11 における高血圧の因果関係の証拠を高密度マーカーの新しいセットで補足し、2 つの最良の領域で高血圧の位置候補遺伝子を検索します。連鎖ピークの下にある遺伝子を特定し、頻度が 10% を超える適切な一塩基多型を見つけ、関連/連鎖不平衡マッピングを実施します。これらの発見を追加のケースコントロール研究で再現し、潜在的な遺伝子と環境の相互作用を評価します。