Genetik der Hypertonie bei Schwarzen

HINTERGRUND:

Diese gemeinschaftsbasierte Studie an drei geografisch unterschiedlichen Populationen westafrikanischer Herkunft mit unterschiedlichem Bluthochdruckrisiko war eine der ersten umfassenden Untersuchungen der Genetik von Bluthochdruck bei Afroamerikanern. Die Studie konzentrierte sich auf das Renin-Angiotensin-System (RAS), da es der einzige physiologische Arm der Blutdruckkontrolle war, für den Kandidatengene sicher mit dem Bluthochdruckrisiko in Verbindung gebracht wurden. Polymorphismen am Angiotensinogen-Locus variierten beträchtlich zwischen Schwarzen und Weißen. Die dokumentierten Schwarz-Weiß-Unterschiede im RAS-System unterstrichen, wie wichtig es ist, festzustellen, ob RAS-Gene zu dem übermäßig hohen Bluthochdruckrisiko bei Afroamerikanern beigetragen haben. Die Studie lieferte einzigartige Informationen über die Variabilität der RAS-Loci in Populationen westafrikanischer Herkunft und den Beitrag dieser Variabilität zum Bluthochdruckrisiko. Die Daten aus der Studie, einschließlich der DNA-Proben, stellten auch eine wertvolle Ressource für zukünftige Arbeiten zur Genetik des Bluthochdrucks in dieser wichtigen ethnischen Gruppe dar.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Hauptziele dieser Studie waren: 1) Bestimmung des Ausmaßes, in dem die genetische Variabilität der RAS-Gene die Verteilung des Blutdrucks (und der RAS-Zwischenphänotypen) innerhalb jeder Population beeinflusst, und Gegenüberstellung der Ergebnisse über Populationen hinweg; 2) Verwenden Sie Familienstudien innerhalb jeder Population, um den Grad der familiären Aggregation des Blutdrucks und der RAS-Zwischenphänotypen zu bestimmen; 3) Segregationsanalyse verwenden, um den Beitrag von „Hauptgenen“ zur familiären Aggregation von Blutdruck und Bluthochdruck zu bestimmen und zu bestimmen, ob RAS-Gene mit Bluthochdruck oder mit RAS-Zwischenphänotypen cosegregieren; 4) Bewerten Sie, ob die unterschiedliche Prävalenz von Bluthochdruck in jeder Gemeinde Unterschiede in ihrem genetischen Hintergrund widerspiegelt. Zu den Studienstandorten gehörten Ibadan, Nigeria, Kingston, Jamaika und Maywood, IL. An jedem Standort wurden genetische und epidemiologische Daten von Personen gesammelt, die wie folgt beprobt wurden: Personen, die 100 fünfköpfige strukturierte Familiengruppen umfassten (Proband, Ehepartner, zwei Geschwister, ein Nachkomme oder Halbgeschwister), gleichermaßen ermittelt von der höchsten und niedrigsten Quartile der Blutdruckverteilung, definiert durch eine laufende gemeinschaftsweite Umfrage; nicht verwandte Singletons, die ebenfalls gleichermaßen aus den höchsten und niedrigsten Blutdruckquartilen entnommen wurden. Die folgenden Messungen wurden von allen Teilnehmern erhalten. Epidemiologische Variablen: Blutdruck, Größe, Gewicht, Taillen-Hüft-Verhältnis, Hautfalten, Natrium/Kalium im Urin und soziodemografische Variablen; Zwischenphänotypen: Plasmaspiegel von Angiotensinogen, Renin und Angiotensin-Converting-Enzym (ACE); Genotypen: Eine Reihe von DNA-Polymorphismen an den vier Haupt-RAS-Loci (Angiotensinogen, Renin, ACE und der Angiotensin-II-Typ-I-Rezeptor).

Die Studie wurde im Geschäftsjahr 2000 erneuert. Um die Umweltpfade weiter aufzuklären, führten die Forscher eine Teilstudie durch, bei der die Teilnehmer kreuzweise nach den wichtigsten Risikofaktoren (dh Fettleibigkeit und Natriumaufnahme) klassifiziert wurden, und sie untersuchten direkt die Gen-Umwelt-Wechselwirkungen. Sie verwendeten einen Genomscan in der Kopplungsanalyse, um neue chromosomale Regionen von Interesse zu identifizieren. Sie untersuchen auch zwei neue Kandidaten-Loci (Adducin und beta-2-adrenerger Rezeptor) und führten Assoziationsstudien unter Verwendung von Einzelnukleotid-Polymorphismen durch. Sie nutzten die gesamte Bandbreite an Analysewerkzeugen, einschließlich Segregation, Verknüpfung und kladistische Analyse.

Die Studie wurde im GJ 2005 erneut verlängert, um: den Nachweis der Ursache von Bluthochdruck auf den Chromosomen 6, 7 und 11 mit einem neuen Satz dichter Marker zu ergänzen und nach positionellen Kandidatengenen für Bluthochdruck in den zwei besten Regionen zu suchen; die Gene unter dem/den Kopplungspeak(s) zu identifizieren, geeignete Einzelnukleotid-Polymorphismen für eine Häufigkeit von mehr als 10 % zu finden und eine Assoziations-/Kopplungsungleichgewichtskartierung durchzuführen; Replizieren Sie diese Ergebnisse in zusätzlichen Fall-Kontroll-Studien und bewerten Sie potenzielle Gen-Umwelt-Wechselwirkungen.