Genetica dell'ipertensione nei neri

SFONDO:

Questo studio basato sulla comunità in tre popolazioni geograficamente distinte del patrimonio dell'Africa occidentale con livelli contrastanti di rischio di ipertensione è stato uno dei primi esami completi della genetica dell'ipertensione negli afroamericani. Lo studio si è concentrato sul sistema renina-angiotensina (RAS) perché era l'unico braccio fisiologico del controllo della pressione sanguigna per il quale i geni candidati erano stati collegati in modo sicuro al rischio di ipertensione. I polimorfismi al locus dell'angiotensinogeno variavano considerevolmente tra neri e bianchi. Le documentate differenze nero: bianco nel sistema RAS hanno sottolineato l'importanza di determinare se i geni RAS contribuissero al rischio eccessivamente elevato di ipertensione sperimentato dagli afroamericani. Lo studio ha generato informazioni uniche sulla variabilità dei loci RAS nelle popolazioni del patrimonio dell'Africa occidentale e sul contributo di questa variabilità al rischio di ipertensione. I dati dello studio, compresi i campioni di DNA, hanno rappresentato anche una risorsa preziosa per il lavoro futuro sulla genetica dell'ipertensione in questo importante gruppo etnico.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Gli obiettivi primari di questo studio erano: 1) Determinare la misura in cui la variabilità genetica dei geni RAS ha influenzato la distribuzione della pressione sanguigna (e dei fenotipi intermedi RAS) all'interno di ciascuna popolazione e confrontare i risultati tra le popolazioni; 2) Utilizzare studi familiari, all'interno di ciascuna popolazione, per determinare il grado di aggregazione familiare della pressione arteriosa e dei fenotipi intermedi RAS; 3) Utilizzare l'analisi di segregazione per determinare il contributo dei "geni principali" all'aggregazione familiare della pressione arteriosa e dell'ipertensione e determinare se i geni RAS cosegregano con l'ipertensione o con fenotipi intermedi RAS; 4) Valutare se la diversa prevalenza di ipertensione in ciascuna comunità riflette differenze nel loro background genetico. I siti di studio includevano Ibadan, Nigeria, Kingston, Giamaica e Maywood, IL. In ogni sito sono stati raccolti dati genetici ed epidemiologici da individui, campionati come segue: individui comprendenti 100 gruppi familiari strutturati di cinque membri (probando, coniuge, due fratelli, un figlio o mezzo fratello), ugualmente accertati dal più alto e dal più basso quartili della distribuzione della pressione arteriosa, come definito da un'indagine in corso a livello di comunità; singleton non correlati, anch'essi campionati ugualmente dai quartili della pressione sanguigna più alta e più bassa. Le seguenti misurazioni sono state ottenute da tutti i partecipanti. Variabili epidemiologiche: pressione arteriosa, altezza, peso, rapporto vita/fianchi, pliche cutanee, sodio/potassio urinario e variabili sociodemografiche; Fenotipi intermedi: livelli plasmatici di angiotensinogeno, renina ed enzima di conversione dell'angiotensina (ACE); Genotipi: un insieme di polimorfismi del DNA nei quattro loci RAS principali (angiotensinogeno, renina, ACE e recettore dell'angiotensina II di tipo I).

Lo studio è stato rinnovato nell'esercizio 2000. Per chiarire ulteriormente i percorsi ambientali, i ricercatori hanno condotto un sottostudio classificando in modo incrociato i partecipanti sui principali determinanti del rischio (ad esempio, l'obesità e l'assunzione di sodio) e hanno esaminato direttamente le interazioni gene-ambiente. Hanno usato una scansione del genoma nell'analisi del linkage per identificare nuove regioni cromosomiche di interesse. Esaminano anche due nuovi loci candidati (adducina e recettore adrenergico beta-2) e condotto studi di associazione utilizzando polimorfismi a singolo nucleotide. Hanno utilizzato l'intera gamma di strumenti analitici, tra cui la segregazione, il collegamento e l'analisi cladistica.

Lo studio è stato nuovamente rinnovato nell'anno fiscale 2005 per: integrare l'evidenza della causalità dell'ipertensione sui cromosomi 6,7 e 11 con una nuova serie di marcatori densi e per cercare geni candidati posizionali per l'ipertensione nelle due migliori regioni; identificare i geni sotto i picchi di collegamento, trovare polimorfismi a singolo nucleotide appropriati per una frequenza superiore al 10% e condurre la mappatura del disequilibrio di associazione/collegamento; replicare questi risultati in ulteriori studi caso-controllo e valutare le potenziali interazioni gene-ambiente.