Genética de la hipertensión en negros

FONDO:

Este estudio comunitario en tres poblaciones geográficamente distintas de herencia africana occidental con niveles contrastantes de riesgo de hipertensión fue uno de los primeros exámenes exhaustivos de la genética de la hipertensión en los afroamericanos. El estudio se centró en el sistema renina-angiotensina (RAS) porque era el único brazo fisiológico de control de la presión arterial para el que los genes candidatos se habían relacionado de forma segura con el riesgo de hipertensión. Los polimorfismos en el locus del angiotensinógeno variaron considerablemente entre negros y blancos. Las diferencias negras:blancas documentadas en el sistema RAS enfatizaron la importancia de determinar si los genes RAS contribuyeron al riesgo excesivamente alto de hipertensión que experimentan los afroamericanos. El estudio generó información única sobre la variabilidad de los loci RAS en poblaciones de origen africano occidental y la contribución de esta variabilidad al riesgo de hipertensión. Los datos del estudio, incluidos los especímenes de ADN, también representaron un recurso valioso para el trabajo futuro sobre la genética de la hipertensión en este importante grupo étnico.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Los objetivos principales de este estudio fueron: 1) Determinar hasta qué punto la variabilidad genética de los genes RAS influyó en la distribución de la presión arterial (y de los fenotipos intermedios de RAS) dentro de cada población y contrastar los resultados entre poblaciones; 2) utilizar estudios familiares, dentro de cada población, para determinar el grado de agregación familiar de la presión arterial y de los fenotipos intermedios de RAS; 3) Usar el análisis de segregación para determinar la contribución de los 'genes principales' a la agregación familiar de la presión arterial y la hipertensión, y determinar si los genes RAS se cosegregan con hipertensión o con fenotipos intermedios de RAS; 4) Evaluar si la diferente prevalencia de hipertensión en cada comunidad reflejaba diferencias en sus antecedentes genéticos. Los sitios de estudio incluyeron Ibadan, Nigeria, Kingston, Jamaica y Maywood, IL. En cada sitio, se recopilaron datos genéticos y epidemiológicos de los individuos, muestreados de la siguiente manera: individuos que comprenden 100 conjuntos de familias estructuradas de cinco miembros (probando, cónyuge, dos hermanos, un descendiente o medio hermano), determinados por igual desde el más alto y el más bajo. cuartiles de la distribución de la presión arterial, según lo definido por una encuesta en curso en toda la comunidad; singletons no relacionados, también muestreados por igual de los cuartiles de presión arterial más altos y más bajos. Las siguientes medidas se obtuvieron de todos los participantes. Variables epidemiológicas: tensión arterial, talla, peso, relación cintura/cadera, pliegues cutáneos, sodio/potasio en orina y variables sociodemográficas; Fenotipos intermedios: niveles plasmáticos de angiotensinógeno, renina y enzima convertidora de angiotensina (ECA); Genotipos: un conjunto de polimorfismos de ADN en los cuatro loci principales de RAS (angiotensinógeno, renina, ACE y el receptor tipo l de angiotensina II).

El estudio se renovó en el año fiscal 2000. Para dilucidar aún más las vías ambientales, los investigadores realizaron un subestudio de clasificación cruzada de los participantes en los principales determinantes de riesgo (es decir, la obesidad y la ingesta de sodio) y examinaron directamente las interacciones gen-ambiente. Utilizaron una exploración del genoma en el análisis de ligamiento para identificar nuevas regiones cromosómicas de interés. También examinaron dos nuevos loci candidatos (aducina y receptor adrenérgico beta-2) y realizaron estudios de asociación utilizando polimorfismos de un solo nucleótido. Utilizaron la gama completa de herramientas analíticas, incluida la segregación, la vinculación y el análisis cladístico.

El estudio se renovó nuevamente en el año fiscal 2005 para: complementar la evidencia de la causalidad de la hipertensión en los cromosomas 6, 7 y 11 con un nuevo conjunto de marcadores densos y para buscar genes posicionales candidatos para la hipertensión en las dos mejores regiones; identificar los genes bajo los picos de enlace, encontrar polimorfismos de nucleótido único apropiados para una frecuencia superior al 10 % y realizar un mapeo de desequilibrio de asociación/enlace; replicar estos hallazgos en estudios adicionales de casos y controles y evaluar posibles interacciones entre genes y medio ambiente.