Genetica van hypertensie bij zwarten

ACHTERGROND:

Deze op de gemeenschap gebaseerde studie in drie geografisch verschillende populaties van West-Afrikaanse afkomst met contrasterende niveaus van hypertensierisico was een van de eerste uitgebreide onderzoeken naar de genetica van hypertensie bij Afro-Amerikanen. De studie concentreerde zich op het renine-angiotensinesysteem (RAS) omdat het de enige fysiologische tak van bloeddrukcontrole was waarvoor kandidaatgenen veilig waren gekoppeld aan het risico op hypertensie. Polymorfismen op de angiotensinogeenlocus varieerden aanzienlijk tussen zwarten en blanken. De gedocumenteerde zwart-witverschillen in het RAS-systeem benadrukten het belang van het bepalen of RAS-genen bijdroegen aan het buitensporig hoge risico op hypertensie dat wordt ervaren door Afro-Amerikanen. De studie genereerde unieke informatie over de variabiliteit van de RAS-loci in populaties van West-Afrikaanse afkomst, en de bijdrage van deze variabiliteit aan het risico op hypertensie. De gegevens van het onderzoek, inclusief de DNA-monsters, vormden ook een waardevolle bron voor toekomstig onderzoek naar de genetica van hypertensie bij deze belangrijke etnische groep.

ONTWERP VERHAAL:

De primaire doelen van deze studie waren: 1) Bepaal de mate waarin genetische variabiliteit van de RAS-genen de verdeling van bloeddruk (en van RAS-intermediaire fenotypes) binnen elke populatie beïnvloedde, en contrasteer de resultaten tussen populaties; 2) Gebruik familiestudies, binnen elke populatie, om de mate van familiale aggregatie van bloeddruk en van de tussenliggende RAS-fenotypes te bepalen; 3) Gebruik segregatieanalyse om de bijdrage van 'hoofdgenen' aan de familiale aggregatie van bloeddruk en hypertensie te bepalen, en bepaal of RAS-genen co-segregeren met hypertensie, of met tussenliggende RAS-fenotypes; 4) Evalueer of de verschillende prevalentie van hypertensie in elke gemeenschap verschillen in hun genetische achtergrond weerspiegelde. De onderzoekslocaties omvatten Ibadan, Nigeria, Kingston, Jamaica en Maywood, IL. Op elke locatie werden genetische en epidemiologische gegevens verzameld van individuen, als volgt bemonsterd: individuen bestaande uit 100 gestructureerde familiesets met vijf leden (proband, partner, twee broers en zussen, een nakomeling of halfbroer), gelijkelijk vastgesteld op basis van de hoogste en laagste kwartielen van de bloeddrukverdeling, zoals gedefinieerd door een lopend gemeenschapsbreed onderzoek; niet-verwante singletons, ook gelijkelijk bemonsterd uit de hoogste en laagste bloeddrukkwartielen. De volgende metingen werden verkregen van alle deelnemers. Epidemiologische variabelen: bloeddruk, lengte, gewicht, taille/heupverhouding, huidplooien, urine natrium/kalium en sociodemografische variabelen; Tussenliggende fenotypen: plasmaspiegels van angiotensinogeen, renine en angiotensine-converterend enzym (ACE); Genotypes: een reeks DNA-polymorfismen op de vier belangrijkste RAS-loci (angiotensinogeen, renine, ACE en de angiotensine II-type I-receptor).

De studie werd vernieuwd in het boekjaar 2000. Om de omgevingsroutes verder te verhelderen, voerden de onderzoekers een substudie uit waarbij deelnemers werden gekruist op de belangrijkste risicodeterminanten (dwz zwaarlijvigheid en natriuminname) en ze onderzochten gen-omgevingsinteracties rechtstreeks. Ze gebruikten een genoomscan in koppelingsanalyse om nieuwe chromosomale interessegebieden te identificeren. Ze onderzoeken ook twee nieuwe kandidaat-loci (adducine en bèta-2-adrenerge receptor) en voerden associatiestudies uit met enkelvoudige nucleotide polymorfismen. Ze gebruikten het volledige scala aan analytische hulpmiddelen, waaronder segregatie, koppeling en cladistische analyse.

De studie werd in FY 2005 opnieuw hernieuwd om: bewijs van hypertensie-causatie op chromosoom 6,7 en 11 aan te vullen met een nieuwe reeks dichte markers en om te zoeken naar positionele kandidaat-genen voor hypertensie in de twee beste regio's; de genen onder de koppelingspiek(en) identificeren, geschikte enkelvoudige nucleotidepolymorfismen vinden voor een frequentie van meer dan 10% en het in kaart brengen van associatie/koppelingsonevenwichtigheden uitvoeren; repliceer deze bevindingen in aanvullende case-control-onderzoeken en beoordeel mogelijke gen-omgevingsinteracties.