Genética da Hipertensão em Negros

FUNDO:

Este estudo baseado na comunidade em três populações geograficamente distintas da herança da África Ocidental com níveis contrastantes de risco de hipertensão foi um dos primeiros exames abrangentes da genética da hipertensão em afro-americanos. O estudo se concentrou no sistema renina-angiotensina (RAS) porque era o único braço fisiológico do controle da pressão arterial para o qual os genes candidatos haviam sido associados com segurança ao risco de hipertensão. Os polimorfismos no locus do angiotensinogênio variaram consideravelmente entre negros e brancos. As diferenças documentadas de preto:branco no sistema RAS enfatizaram a importância de determinar se os genes RAS contribuíram para o risco excessivamente alto de hipertensão experimentado pelos afro-americanos. O estudo gerou informações únicas sobre a variabilidade dos loci RAS em populações da herança da África Ocidental e a contribuição dessa variabilidade para o risco de hipertensão. Os dados do estudo, incluindo as amostras de DNA, também representaram um recurso valioso para trabalhos futuros sobre a genética da hipertensão neste importante grupo étnico.

NARRATIVA DO DESENHO:

Os principais objetivos deste estudo foram: 1) Determinar até que ponto a variabilidade genética dos genes RAS influenciou a distribuição da pressão sanguínea (e dos fenótipos intermediários do RAS) dentro de cada população e comparar os resultados entre as populações; 2) Usar estudos familiares, dentro de cada população, para determinar o grau de agregação familiar da pressão arterial e dos fenótipos intermediários do RAS; 3) Usar a análise de segregação para determinar a contribuição dos 'genes principais' para a agregação familiar da pressão sanguínea e da hipertensão, e determinar se os genes RAS co-segregam com hipertensão ou com fenótipos intermediários de RAS; 4) Avaliar se as diferentes prevalências de hipertensão em cada comunidade refletem diferenças em sua herança genética. Os locais de estudo incluíram Ibadan, Nigéria, Kingston, Jamaica e Maywood, IL. Em cada local, dados genéticos e epidemiológicos foram coletados de indivíduos, amostrados da seguinte forma: indivíduos compreendendo 100 conjuntos familiares estruturados de cinco membros (probando, cônjuge, dois irmãos, um filho ou meio-irmão), igualmente determinados a partir do maior e do menor quartis da distribuição da pressão arterial, conforme definido por uma pesquisa contínua em toda a comunidade; singletons não relacionados, também amostrados igualmente dos quartis de pressão arterial mais altos e mais baixos. As seguintes medidas foram obtidas de todos os participantes. Variáveis ​​epidemiológicas: pressão arterial, altura, peso, relação cintura/quadril, dobras cutâneas, sódio/potássio urinário e variáveis ​​sociodemográficas; Fenótipos intermediários: Níveis plasmáticos de angiotensinogênio, renina e enzima conversora de angiotensina (ECA); Genótipos: Um conjunto de polimorfismos de DNA nos quatro loci RAS principais (angiotensinogênio, renina, ECA e receptor tipo I da angiotensina II).

O estudo foi renovado no ano fiscal de 2000. Para elucidar ainda mais as vias ambientais, os pesquisadores conduziram um subestudo de classificação cruzada dos participantes nos principais determinantes de risco (isto é, obesidade e ingestão de sódio) e examinaram diretamente as interações gene-ambiente. Eles usaram uma varredura do genoma na análise de ligação para identificar novas regiões cromossômicas de interesse. Eles também examinaram dois novos loci candidatos (aducina e receptor beta-2 adrenérgico) e conduziram estudos de associação usando polimorfismos de nucleotídeo único. Eles usaram toda a gama de ferramentas analíticas, incluindo segregação, ligação e análise cladística.

O estudo foi renovado novamente no ano fiscal de 2005 para: complementar a evidência da causa da hipertensão nos cromossomos 6,7 e 11 com um novo conjunto de marcadores densos e procurar genes candidatos posicionais para hipertensão nas duas melhores regiões; identificar os genes sob o(s) pico(s) de ligação, encontrar polimorfismos de nucleotídeo único apropriados para uma frequência superior a 10% e conduzir o mapeamento do desequilíbrio de associação/ligação; replicar esses achados em estudos de caso-controle adicionais e avaliar potenciais interações gene-ambiente.