Genetyka nadciśnienia tętniczego u osób rasy czarnej

TŁO:

To oparte na społeczności badanie w trzech geograficznie odrębnych populacjach pochodzenia zachodnioafrykańskiego z kontrastującymi poziomami ryzyka nadciśnienia tętniczego było jednym z pierwszych kompleksowych badań genetyki nadciśnienia tętniczego u Afroamerykanów. Badanie skupiło się na układzie renina-angiotensyna (RAS), ponieważ był to jedyny fizjologiczny element kontroli ciśnienia krwi, dla którego geny kandydujące zostały bezpiecznie powiązane z ryzykiem nadciśnienia. Polimorfizmy w locus angiotensynogenu różniły się znacznie między czarnymi i białymi. Udokumentowane czarno-białe różnice w systemie RAS podkreśliły znaczenie ustalenia, czy geny RAS przyczyniły się do nadmiernie wysokiego ryzyka nadciśnienia doświadczanego przez Afroamerykanów. Badanie wygenerowało unikalne informacje na temat zmienności loci RAS w populacjach pochodzenia zachodnioafrykańskiego oraz udziału tej zmienności w ryzyku nadciśnienia. Dane z badania, w tym próbki DNA, stanowiły również cenne źródło przyszłych prac nad genetyką nadciśnienia w tej ważnej grupie etnicznej.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Głównymi celami tego badania były: 1) Określenie, w jakim stopniu zmienność genetyczna genów RAS wpłynęła na rozkład ciśnienia krwi (i fenotypów pośrednich RAS) w każdej populacji i porównanie wyników między populacjami; 2) Wykorzystać badania rodzinne, w obrębie każdej populacji, w celu określenia stopnia rodzinnej agregacji ciśnienia krwi oraz pośrednich fenotypów RAS; 3) Użyj analizy segregacji, aby określić udział „głównych genów” w rodzinnej agregacji ciśnienia krwi i nadciśnienia oraz określić, czy geny RAS kosegregują z nadciśnieniem, czy też z pośrednimi fenotypami RAS; 4) Oceń, czy różna częstość występowania nadciśnienia tętniczego w każdej społeczności odzwierciedla różnice w ich podłożu genetycznym. Miejsca badań obejmowały Ibadan w Nigerii, Kingston na Jamajce i Maywood w stanie Illinois. W każdym miejscu zebrano dane genetyczne i epidemiologiczne od osób, pobranych w następujący sposób: osoby składające się ze 100 pięcioczłonowych strukturalnych zestawów rodzinnych (proband, małżonek, dwoje rodzeństwa, jedno potomstwo lub przyrodnie rodzeństwo), równo ustalone od najwyższej i najniższej kwartyle rozkładu ciśnienia krwi, zgodnie z trwającym badaniem obejmującym całą społeczność; niepowiązanych singletonów, również pobranych jednakowo z najwyższego i najniższego kwartyla ciśnienia krwi. Od wszystkich uczestników uzyskano następujące pomiary. Zmienne epidemiologiczne: ciśnienie krwi, wzrost, waga, stosunek talii do bioder, fałdy skórne, stężenie sodu/potasu w moczu oraz zmienne socjodemograficzne; Fenotypy pośrednie: poziomy w osoczu angiotensynogenu, reniny i enzymu konwertującego angiotensynę (ACE); Genotypy: Zestaw polimorfizmów DNA w czterech głównych loci RAS (angiotensynogen, renina, ACE i receptor angiotensyny II typu 1).

Badanie zostało odnowione w roku budżetowym 2000. Aby dokładniej wyjaśnić ścieżki środowiskowe, badacze przeprowadzili podbadanie, w którym dokonali klasyfikacji krzyżowej uczestników pod kątem głównych determinantów ryzyka (tj. otyłości i spożycia sodu) i bezpośrednio zbadali interakcje gen-środowisko. Wykorzystali skanowanie genomu w analizie powiązań, aby zidentyfikować nowe regiony chromosomalne będące przedmiotem zainteresowania. Zbadali również dwa nowe kandydujące loci (adducynę i receptor beta-2-adrenergiczny) oraz przeprowadzili badania asocjacyjne z wykorzystaniem polimorfizmów pojedynczych nukleotydów. Wykorzystali pełen zakres narzędzi analitycznych, w tym segregację, łączenie i analizę kladystyczną.

Badanie wznowiono ponownie w roku budżetowym 2005 w celu: uzupełnienia dowodów na przyczyny nadciśnienia na chromosomach 6, 7 i 11 nowym zestawem gęstych markerów oraz poszukiwania genów kandydujących na pozycję w nadciśnieniu w dwóch najlepszych regionach; zidentyfikować geny pod pikiem(ami) sprzężenia, znaleźć odpowiednie polimorfizmy pojedynczych nukleotydów dla częstotliwości większej niż 10% i przeprowadzić mapowanie asocjacji/nierównowagi sprzężeń; powtórzyć te wyniki w dodatkowych badaniach kliniczno-kontrolnych i ocenić potencjalne interakcje gen-środowisko.