Hypertension genetiikka mustilla

TAUSTA:

Tämä yhteisöpohjainen tutkimus kolmessa maantieteellisesti erillisessä länsiafrikkalaisen perinnön populaatiossa, joissa verenpainetautiriskin tasot vaihtelevat, oli yksi ensimmäisistä kattavista tutkimuksista afrikkalaisamerikkalaisten verenpainetaudin genetiikasta. Tutkimus keskittyi reniini-angiotensiinijärjestelmään (RAS), koska se oli ainoa verenpaineen hallinnan fysiologinen haara, jonka ehdokasgeenit oli liitetty turvallisesti verenpaineen riskiin. Angiotensinogeenilokuksen polymorfismit vaihtelivat huomattavasti mustien ja valkoisten välillä. Dokumentoidut musta:valkoiset erot RAS-järjestelmässä korostivat sen määrittämisen tärkeyttä, vaikuttivatko RAS-geenit afroamerikkalaisten kokemaan liian korkeaan verenpaineen riskiin. Tutkimus tuotti ainutlaatuista tietoa RAS-lokusten vaihtelevuudesta Länsi-Afrikan perintöpopulaatioissa ja tämän vaihtelun vaikutuksesta verenpainetaudin riskiin. Tutkimuksesta saadut tiedot, mukaan lukien DNA-näytteet, olivat myös arvokas resurssi tämän tärkeän etnisen ryhmän kohonneen verenpaineen genetiikkaa koskevassa tulevassa työssä.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet olivat: 1) määrittää, missä määrin RAS-geenien geneettinen vaihtelu vaikutti verenpaineen (ja RAS-välifenotyyppien) jakautumiseen kussakin populaatiossa, ja vertailla tuloksia populaatioiden välillä; 2) Käytä perhetutkimuksia kussakin populaatiossa verenpaineen ja RAS-välifenotyyppien suvun aggregaatioasteen määrittämiseksi; 3) Käytä segregaatioanalyysiä määrittääksesi "päägeenien" osuuden verenpaineen ja verenpainetaudin perheaggregaatioon ja määrittämään, erottuvatko RAS-geenit verenpainetaudin kanssa vai RAS-välifenotyyppien kanssa; 4) Arvioi, heijastiko verenpainetaudin erilainen esiintyvyys kussakin yhteisössä eroja niiden geneettisessä taustassa. Tutkimuskohteita olivat Ibadan, Nigeria, Kingston, Jamaika ja Maywood, IL. Jokaisesta paikasta kerättiin yksilöiltä geneettisiä ja epidemiologisia tietoja, joista otettiin näytteitä seuraavasti: yksilöt, jotka koostuivat 100:sta viiden jäsenen rakenteellisesta perheryhmästä (esim., puoliso, kaksi sisarusta, yksi jälkeläinen tai sisarpuolipuoli), jotka määritettiin yhtä lailla korkeimmasta ja alimmasta. verenpainejakauman kvartiilit, sellaisena kuin se on määritelty meneillään olevassa yhteisön laajuisessa tutkimuksessa; toisiinsa liittymättömät singletons, myös näytteet tasaisesti korkeimmasta ja alimmasta verenpaineen kvartiileista. Seuraavat mittaukset saatiin kaikilta osallistujilta. Epidemiologiset muuttujat: verenpaine, pituus, paino, vyötärö/lantiosuhde, ihopoimut, virtsan natrium/kalium ja sosiodemografiset muuttujat; Keskitason fenotyypit: angiotensinogeenin, reniinin ja angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) tasot plasmassa; Genotyypit: DNA-polymorfismien sarja neljässä pääasiallisessa RAS-lokuksessa (angiotensinogeeni, reniini, ACE ja angiotensiini II -tyypin 1 reseptori).

Tutkimus uusittiin vuonna 2000. Selvittääkseen ympäristöpolkuja edelleen, tutkijat suorittivat alatutkimuksen, jossa osallistujat ristiin luokittelivat tärkeimmistä riskitekijöistä (eli liikalihavuudesta ja natriumin saannista), ja he tutkivat suoraan geenien ja ympäristön vuorovaikutuksia. He käyttivät genomiskannausta kytkentäanalyysissä uusien kiinnostavien kromosomialueiden tunnistamiseksi. He tutkivat myös kahta uutta ehdokaslokusta (addusiini- ja beeta-2-adrenerginen reseptori) ja suorittivat assosiaatiotutkimuksia käyttämällä yhden nukleotidin polymorfismeja. He käyttivät kaikkia analyyttisiä työkaluja, mukaan lukien erottelu, linkitys ja kladistinen analyysi.

Tutkimus uusittiin uudelleen vuonna 2005, jotta: täydennetään todisteita verenpainetaudin syy-yhteydestä kromosomeissa 6, 7 ja 11 uudella tiheällä markkerisarjalla ja etsitään paikannusehdokasgeenejä verenpaineelle kahdelta parhaalta alueelta; tunnistaa geenit kytkentähuippujen alla, löytää sopivat yksittäisen nukleotidin polymorfismit yli 10 %:n frekvenssille ja suorittaa assosiaatio/kytkentäepätasapainokartoitus; toistaa nämä havainnot lisätapauskontrollitutkimuksissa ja arvioida mahdollisia geeni-ympäristövuorovaikutuksia.