흑인의 고혈압 유전학

배경:

고혈압 위험 수준이 대조되는 서아프리카 유산의 지리적으로 구별되는 세 인구 집단에 대한 이 지역사회 기반 연구는 아프리카계 미국인의 고혈압 유전학에 대한 최초의 포괄적인 검사 중 하나였습니다. 이 연구는 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)에 초점을 맞췄는데, 그 이유는 후보 유전자가 고혈압 위험과 확실하게 연결되어 있는 혈압 조절의 유일한 생리학적 팔이기 때문입니다. 안지오텐시노겐 유전자좌의 다형성은 흑인과 백인 사이에서 상당히 다양했습니다. RAS 시스템의 문서화된 흑백 차이는 RAS 유전자가 아프리카계 미국인이 경험하는 지나치게 높은 고혈압 위험에 기여하는지 여부를 결정하는 것의 중요성을 강조했습니다. 이 연구는 서아프리카 혈통의 인구에서 RAS 유전자좌의 가변성과 고혈압 위험에 대한 이 가변성의 기여도에 대한 고유한 정보를 생성했습니다. DNA 표본을 포함한 연구 데이터는 또한 이 중요한 인종 그룹의 고혈압 유전학에 대한 향후 작업을 위한 귀중한 자원을 나타냅니다.

디자인 내러티브:

이 연구의 주요 목표는 다음과 같습니다. 1) 각 모집단 내에서 RAS 유전자의 유전적 다양성이 혈압 분포(및 RAS 중간 표현형)에 영향을 미치는 정도를 결정하고 모집단 전체에서 결과를 대조합니다. 2) 혈압 및 RAS 중간 표현형의 가족 집합 정도를 결정하기 위해 각 모집단 내에서 가족 연구를 사용합니다. 3) 분리 분석을 사용하여 혈압 및 고혈압의 가족 집단에 대한 '주요 유전자'의 기여도를 결정하고 RAS 유전자가 고혈압 또는 RAS 중간 표현형과 함께 분리되는지 여부를 결정합니다. 4) 각 지역사회의 고혈압 유병률 차이가 유전적 배경의 차이를 반영하는지 평가한다. 연구 사이트에는 나이지리아의 Ibadan, 자메이카의 Kingston 및 일리노이의 Maywood가 포함되었습니다. 각 사이트에서 유전 및 역학 데이터는 개인으로부터 수집되었으며 다음과 같이 샘플링되었습니다. 100개의 5인 구조화된 가족 세트(프로밴드, 배우자, 두 형제자매, 한 자녀 또는 반 형제자매)로 구성된 개인은 최고 및 최저에서 동일하게 확인되었습니다. 진행 중인 커뮤니티 전체 조사에 의해 정의된 혈압 분포의 사분위수; 최고 및 최저 혈압 사분위수에서 동일하게 샘플링된 관련 없는 싱글톤. 모든 참가자로부터 다음 측정을 얻었습니다. 역학적 변수: 혈압, 신장, 체중, 허리/엉덩이 비율, 피부주름, 소변 나트륨/칼륨 및 사회인구학적 변수; 중간 표현형: 안지오텐시노겐, 레닌 및 안지오텐신 전환 효소(ACE)의 혈장 수준; 유전자형: 4개의 주요 RAS 유전자좌(안지오텐시노겐, 레닌, ACE 및 안지오텐신 II-유형 I 수용체)에서 일련의 DNA 다형성.

이 연구는 FY 2000에서 갱신되었습니다. 환경 경로를 더 자세히 밝히기 위해 연구자들은 주요 위험 결정 요인(즉, 비만 및 나트륨 섭취)에 대해 참가자를 교차 분류하는 하위 연구를 수행했으며 유전자-환경 상호 작용을 직접 조사했습니다. 그들은 관심 있는 새로운 염색체 영역을 식별하기 위해 연관 분석에서 게놈 스캔을 사용했습니다. 그들은 또한 두 개의 새로운 후보 유전자좌(아두신 및 베타-2 아드레날린 수용체)를 검사하고 단일 뉴클레오티드 다형성을 사용하여 연관성 연구를 수행했습니다. 그들은 분리, 연결 및 분지학적 분석을 포함한 모든 범위의 분석 도구를 사용했습니다.

이 연구는 2005 회계연도에 다시 갱신되었습니다. 새로운 조밀한 마커 세트로 염색체 6, 7 및 11에서 고혈압 원인의 증거를 보완하고 최적의 두 영역에서 고혈압에 대한 위치 후보 유전자를 검색합니다. 연관 피크(들) 아래의 유전자를 식별하고, 10% 이상의 빈도에 대해 적절한 단일 뉴클레오티드 다형성을 찾고, 연관/연관 불균형 매핑을 수행합니다. 추가 케이스 컨트롤 연구에서 이러한 결과를 복제하고 잠재적인 유전자 환경 상호 작용을 평가합니다.