Genetik af hypertension hos sorte

BAGGRUND:

Denne samfundsbaserede undersøgelse i tre geografisk adskilte populationer af vestafrikansk arv med kontrasterende niveauer af hypertensionsrisiko var en af ​​de første omfattende undersøgelser af hypertensions genetik hos afroamerikanere. Undersøgelsen fokuserede på renin-angiotensin-systemet (RAS), fordi det var den eneste fysiologiske arm af blodtrykskontrol, hvor kandidatgener var blevet sikkert forbundet med risikoen for hypertension. Polymorfismer på angiotensinogen locus varierede betydeligt mellem sorte og hvide. De dokumenterede sort:hvide forskelle i RAS-systemet understregede vigtigheden af ​​at bestemme, om RAS-gener bidrog til den alt for høje risiko for hypertension, som afroamerikanere oplever. Undersøgelsen genererede unik information om variabiliteten af ​​RAS-loci i populationer af vestafrikansk arv og bidraget af denne variabilitet til risikoen for hypertension. Dataene fra undersøgelsen, herunder DNA-prøverne, repræsenterede også en værdifuld ressource for fremtidigt arbejde med genetik af hypertension i denne vigtige etniske gruppe.

DESIGN FORTÆLLING:

De primære mål for denne undersøgelse var: 1) Bestem i hvilken grad genetisk variabilitet af RAS-generne påvirkede fordelingen af ​​blodtryk (og af RAS-mellemfænotyper) inden for hver population, og kontraster resultaterne på tværs af populationer; 2) Brug familieundersøgelser inden for hver population til at bestemme graden af ​​familiær aggregering af blodtryk og af RAS-mellemfænotyperne; 3) Brug segregationsanalyse til at bestemme bidraget fra 'større gener' til den familiære aggregering af blodtryk og hypertension, og bestemme om RAS-gener co-segregerer med hypertension eller med RAS mellemliggende fænotyper; 4) Evaluer, om den forskellige forekomst af hypertension i hvert samfund afspejlede forskelle i deres genetiske baggrund. Undersøgelsesstederne omfattede Ibadan, Nigeria, Kingston, Jamaica og Maywood, IL. På hvert sted blev genetiske og epidemiologiske data indsamlet fra individer, der blev udtaget som følger: individer bestående af 100 fem-medlems strukturerede familiesæt (proband, ægtefælle, to søskende, et afkom eller halvsøskende), ligeligt konstateret fra højeste og laveste kvartiler af blodtryksfordelingen, som defineret af en igangværende samfundsdækkende undersøgelse; ubeslægtede singletons, også udtaget ligeligt fra de højeste og laveste blodtrykskvartiler. Følgende målinger blev opnået fra alle deltagere. Epidemiologiske variabler: blodtryk, højde, vægt, talje/hofte-forhold, hudfolder, urin natrium/kalium og sociodemografiske variabler; Mellemliggende fænotyper: Plasmaniveauer af angiotensinogen, renin og angiotensin-konverterende enzym (ACE); Genotyper: Et sæt af DNA-polymorfismer ved de fire vigtigste RAS-loci (angiotensinogen, renin, ACE og angiotensin II-type l-receptoren).

Undersøgelsen blev fornyet i FY 2000. For yderligere at belyse de miljømæssige veje, gennemførte efterforskerne en delundersøgelse, der krydsklassificerede deltagere på de vigtigste risikodeterminanter (dvs. fedme og natriumindtag), og de undersøgte gen-miljø-interaktioner direkte. De brugte en genomscanning i forbindelsesanalyse til at identificere nye kromosomale områder af interesse. De undersøger også to nye kandidat-loci (adducin og beta-2 adrenerge receptorer) og udførte associationsstudier ved hjælp af enkeltnukleotidpolymorfismer. De brugte hele rækken af ​​analytiske værktøjer, herunder segregation, kobling og kladistisk analyse.

Undersøgelsen blev fornyet igen i FY 2005 for at: supplere bevis for hypertensionsårsag på kromosom 6,7 og 11 med et nyt sæt tætte markører og for at søge efter positionelle kandidatgener for hypertension i de to bedste regioner; identificere generne under bindingstoppene, finde passende enkeltnukleotidpolymorfismer med en frekvens på mere end 10% og udføre associerings-/bindingsuligevægtskortlægning; replikere disse resultater i yderligere case-kontrol undersøgelser og vurdere potentielle gen-miljø interaktioner.