Genetikk av hypertensjon hos svarte

BAKGRUNN:

Denne fellesskapsbaserte studien i tre geografisk distinkte populasjoner av vestafrikansk arv med kontrasterende nivåer av hypertensjonsrisiko var en av de første omfattende undersøkelsene av genetikken til hypertensjon hos afroamerikanere. Studien fokuserte på renin-angiotensin-systemet (RAS) fordi det var den eneste fysiologiske armen for blodtrykkskontroll som kandidatgener hadde blitt sikkert knyttet til risikoen for hypertensjon. Polymorfismer ved angiotensinogen locus varierte betydelig mellom svarte og hvite. De dokumenterte svart:hvitt-forskjellene i RAS-systemet understreket viktigheten av å avgjøre om RAS-gener bidro til den overdrevent høye risikoen for hypertensjon som oppleves av afroamerikanere. Studien genererte unik informasjon om variasjonen til RAS-loci i populasjoner av vestafrikansk arv, og bidraget til denne variasjonen til hypertensjonsrisiko. Dataene fra studien, inkludert DNA-prøvene, representerte også en verdifull ressurs for fremtidig arbeid med genetikken til hypertensjon i denne viktige etniske gruppen.

DESIGN NARRATIV:

De primære målene for denne studien var: 1) Bestem i hvilken grad genetisk variasjon av RAS-genene påvirket fordelingen av blodtrykk (og av RAS-intermediære fenotyper) innenfor hver populasjon, og kontrast resultatene på tvers av populasjoner; 2) Bruk familiestudier, innenfor hver populasjon, for å bestemme graden av familiær aggregering av blodtrykk, og av RAS-mellomfenotypene; 3) Bruk segregeringsanalyse for å bestemme bidraget til "hovedgener" til den familiære aggregeringen av blodtrykk og hypertensjon, og bestemme om RAS-gener samsegregeres med hypertensjon, eller med RAS-mellomfenotyper; 4) Vurder om den forskjellige forekomsten av hypertensjon i hvert samfunn reflekterte forskjeller i deres genetiske bakgrunn. Studiestedene inkluderte Ibadan, Nigeria, Kingston, Jamaica og Maywood, IL. På hvert sted ble genetiske og epidemiologiske data samlet inn fra individer, samplet som følger: individer bestående av 100 fem-medlems strukturerte familiesett (sønn, ektefelle, to søsken, ett avkom eller halvsøsken), likt fastslått fra høyeste og laveste kvartiler av blodtrykksfordelingen, som definert av en pågående samfunnsdekkende undersøkelse; urelaterte singletons, også samplet likt fra de høyeste og laveste blodtrykkskvartilene. Følgende målinger ble innhentet fra alle deltakerne. Epidemiologiske variabler: blodtrykk, høyde, vekt, midje/hofte-forhold, hudfolder, urin natrium/kalium og sosiodemografiske variabler; Mellomliggende fenotyper: Plasmanivåer av angiotensinogen, renin og angiotensin-konverterende enzym (ACE); Genotyper: Et sett med DNA-polymorfismer ved de fire viktigste RAS-loki (angiotensinogen, renin, ACE og angiotensin II-type l-reseptoren).

Studien ble fornyet i FY 2000. For ytterligere å belyse miljøveiene, gjennomførte etterforskerne en delstudie som kryssklassifiserte deltakere på de viktigste risikodeterminantene (dvs. fedme og natriuminntak), og de undersøkte gen-miljø-interaksjoner direkte. De brukte en genomskanning i koblingsanalyse for å identifisere nye kromosomale områder av interesse. De undersøker også to nye kandidatloci (adducin og beta-2 adrenerge reseptorer) og gjennomførte assosiasjonsstudier ved bruk av enkeltnukleotidpolymorfismer. De brukte hele spekteret av analytiske verktøy, inkludert segregering, kobling og kladistisk analyse.

Studien ble fornyet igjen i FY 2005 for å: supplere bevis for hypertensjonsårsak på kromosomene 6,7 og 11 med et nytt sett med tette markører og for å søke etter posisjonelle kandidatgener for hypertensjon i de to beste regionene; identifisere genene under koblingstoppen(e), finne passende enkeltnukleotidpolymorfismer for en frekvens på mer enn 10 % og utføre assosiasjons-/koblingsulikevektskartlegging; replikere disse funnene i ytterligere case-kontrollstudier og vurdere potensielle gen-miljø-interaksjoner.