Genetika hypertenze u černochů

POZADÍ:

Tato komunitní studie na třech geograficky odlišných populacích západoafrického dědictví s kontrastními úrovněmi rizika hypertenze byla jedním z prvních komplexních vyšetření genetiky hypertenze u Afroameričanů. Studie se zaměřila na systém renin-angiotenzin (RAS), protože to bylo jediné fyziologické rameno kontroly krevního tlaku, pro které byly kandidátní geny bezpečně spojeny s rizikem hypertenze. Polymorfismy v lokusu angiotenzinogenu se mezi černochy a bělochy značně lišily. Zdokumentované rozdíly Black:white v systému RAS zdůraznily důležitost určení, zda geny RAS přispěly k příliš vysokému riziku hypertenze, kterou zažívají Afroameričané. Studie přinesla unikátní informace o variabilitě lokusů RAS v populacích západoafrického dědictví a příspěvku této variability k riziku hypertenze. Data ze studie, včetně vzorků DNA, také představovala cenný zdroj pro budoucí práci na genetice hypertenze u této významné etnické skupiny.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Primární cíle této studie byly: 1) Stanovit rozsah, v jakém genetická variabilita genů RAS ovlivnila distribuci krevního tlaku (a intermediárních fenotypů RAS) v každé populaci, a porovnat výsledky mezi populacemi; 2) Použijte rodinné studie v každé populaci ke stanovení stupně rodinné agregace krevního tlaku a intermediárních fenotypů RAS; 3) Použijte segregační analýzu k určení příspěvku „hlavních genů“ k rodinné agregaci krevního tlaku a hypertenze a určete, zda geny RAS segregují společně s hypertenzí nebo se středními fenotypy RAS; 4) Zhodnoťte, zda rozdílná prevalence hypertenze v každé komunitě odrážela rozdíly v jejich genetickém pozadí. Studijní místa zahrnovala Ibadan, Nigérie, Kingston, Jamajka a Maywood, IL. Na každém místě byla shromážděna genetická a epidemiologická data od jednotlivců, odebraných takto: jednotlivci zahrnující 100 pětičlenných strukturovaných rodinných souborů (proband, manžel/ka, dva sourozenci, jeden potomek nebo poloviční sourozenec), shodně zjištěných od nejvyšší a nejnižší kvartily distribuce krevního tlaku, jak jsou definovány probíhajícím celospolečenským průzkumem; nepříbuzné singletony, rovněž odebrané rovnoměrně z nejvyššího a nejnižšího kvartilu krevního tlaku. Následující měření byla získána od všech účastníků. Epidemiologické proměnné: krevní tlak, výška, hmotnost, poměr pas/boky, kožní řasy, sodík/draslík v moči a sociodemografické proměnné; Intermediární fenotypy: Plazmatické hladiny angiotenzinogenu, reninu a angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE); Genotypy: Soubor polymorfismů DNA na čtyřech hlavních lokusech RAS (angiotenzinogen, renin, ACE a receptor angiotenzinu II-typu l).

Studie byla obnovena ve fiskálním roce 2000. K dalšímu objasnění environmentálních cest provedli výzkumníci dílčí studii, která zkříženě klasifikovala účastníky na hlavních rizikových determinantech (tj. obezita a příjem sodíku) a přímo zkoumali interakce mezi geny a prostředím. Použili sken genomu ve vazebné analýze k identifikaci nových chromozomálních oblastí zájmu. Také zkoumali dva nové kandidátní lokusy (adducin a beta-2 adrenergní receptor) a provedli asociační studie s použitím jednonukleotidových polymorfismů. Využili celou řadu analytických nástrojů, včetně segregace, propojení a kladistické analýzy.

Studie byla znovu obnovena ve fiskálním roce 2005, aby: doplnila důkazy o kauzalitě hypertenze na chromozomech 6, 7 a 11 novou sadou denzních markerů a hledala poziční kandidátní geny pro hypertenzi ve dvou nejlepších oblastech; identifikovat geny pod vazebným vrcholem(y), najít vhodné jednonukleotidové polymorfismy pro frekvenci vyšší než 10 % a provést mapování asociační/vazebné nerovnováhy; replikovat tato zjištění v dalších případových kontrolních studiích a posoudit potenciální interakce gen-prostředí.