Генетика гипертонии у чернокожих

ФОН:

Это исследование на уровне сообщества в трех географически различных популяциях западноафриканского происхождения с контрастными уровнями риска гипертонии было одним из первых всесторонних исследований генетики гипертонии у афроамериканцев. Исследование было сосредоточено на ренин-ангиотензиновой системе (РАС), потому что это была единственная физиологическая рука контроля артериального давления, для которой гены-кандидаты были надежно связаны с риском гипертонии. Полиморфизмы в локусе ангиотензиногена значительно различались между черными и белыми. Задокументированные различия между черными и белыми в системе RAS подчеркивают важность определения того, способствуют ли гены RAS чрезмерно высокому риску гипертонии у афроамериканцев. В ходе исследования была получена уникальная информация об изменчивости локусов RAS в популяциях западноафриканского происхождения и о вкладе этой изменчивости в риск гипертонии. Данные исследования, в том числе образцы ДНК, также представляют собой ценный ресурс для будущей работы над генетикой гипертонии в этой важной этнической группе.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Основными целями этого исследования были: 1) определить степень, в которой генетическая изменчивость генов RAS влияла на распределение кровяного давления (и промежуточных фенотипов RAS) в каждой популяции, и сравнить результаты между популяциями; 2) Использовать семейные исследования в каждой популяции для определения степени семейной агрегации артериального давления и промежуточных фенотипов РАС; 3) использовать сегрегационный анализ для определения вклада «основных генов» в семейную агрегацию артериального давления и гипертензии и определить, сегрегируют ли гены RAS с гипертонией или с промежуточными фенотипами RAS; 4) Оцените, отражает ли различная распространенность гипертонии в каждом сообществе различия в их генетическом фоне. Исследовательские центры включали Ибадан, Нигерия, Кингстон, Ямайка, и Мэйвуд, Иллинойс. На каждом участке генетические и эпидемиологические данные были собраны у лиц, отобранных следующим образом: лица, включающие 100 структурированных семейных наборов из пяти человек (пробанд, супруга, два брата, один потомок или полусиб), в равной степени установленные из самых высоких и низших квартили распределения артериального давления, как определено текущим обследованием в масштабах всего сообщества; неродственные синглтоны, также выбранные в равной степени из самого высокого и самого низкого квартилей артериального давления. Следующие измерения были получены от всех участников. Эпидемиологические переменные: артериальное давление, рост, вес, соотношение талия/бедра, кожные складки, содержание натрия/калия в моче и социально-демографические переменные; Промежуточные фенотипы: уровни ангиотензиногена, ренина и ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в плазме; Генотипы: набор полиморфизмов ДНК в четырех основных локусах RAS (ангиотензиноген, ренин, АПФ и рецептор ангиотензина II типа I).

Исследование было возобновлено в 2000 финансовом году. Чтобы еще больше прояснить экологические пути, исследователи провели дополнительное исследование, перекрестно классифицировав участников по основным детерминантам риска (например, ожирению и потреблению натрия), и они напрямую изучили взаимодействие генов и окружающей среды. Они использовали сканирование генома в анализе сцепления, чтобы идентифицировать новые интересующие хромосомные области. Они также изучили два новых локуса-кандидата (аддуцин и бета-2 адренергический рецептор) и провели ассоциативные исследования с использованием однонуклеотидных полиморфизмов. Они использовали весь спектр аналитических инструментов, включая сегрегацию, сцепление и кладистический анализ.

Исследование было снова возобновлено в 2005 финансовом году, чтобы: дополнить доказательства причинной связи гипертонии на хромосомах 6, 7 и 11 новым набором плотных маркеров и найти позиционные гены-кандидаты гипертонии в двух лучших регионах; идентифицировать гены под пиком (пиками) сцепления, найти соответствующие однонуклеотидные полиморфизмы для частоты более 10% и провести картирование ассоциации/неравновесия сцепления; повторить эти результаты в дополнительных исследованиях случай-контроль и оценить потенциальные взаимодействия генов и окружающей среды.