重度のサラセミアを治療するための5-アザシチジンとフェニル酪酸

この研究では、サラセミアメジャーの治療における5-アザシチジンとフェニルブチレートの安全性と有効性を評価します。 この病気の患者は、ヘモグロビン (赤血球中の酸素運搬タンパク質) の異常な産生を示し、赤血球の破壊につながります。 その結果、患者は何年にもわたって頻繁な赤血球輸血を必要とします。 しかし、これらの輸血のために、過剰な鉄が心臓、肝臓、甲状腺、男性の場合は精巣などのさまざまな臓器に沈着し、それらの機能を損なう.

胎児ヘモグロビン（胎児および乳児期に産生されるヘモグロビンの一種）は、成人ヘモグロビンの代わりとなり、体内の赤血球のレベルを上昇させることができます。 しかし、乳児期を過ぎると、このタイプのヘモグロビンは大量に産生されなくなります。 5-アザシチジンは胎児のヘモグロビン値を上昇させる可能性がありますが、この薬は DNA を損傷する可能性があり、その結果、がんのリスクが高まる可能性があります。 この研究では、5-アザシチジンを 1 回または 2 回だけ使用することで、5-アザシチジンの有害な影響を軽減しようとします。その後、5-アザシチジンと同等の効果があり、有害な副作用が少ない可能性のある薬剤であるフェニルブチレートによる長期治療を行います。

重度のサラセミアメジャーを有する18歳以上の患者は、この研究の対象となる可能性があります。 治療を開始する前に、候補者は病歴と身体検査、血液検査、胸部X線、心電図（EKG）、骨髄生検（顕微鏡検査のために腰から骨髄の小さなサンプルを採取）および全身検査を受けます。磁気共鳴画像法（MRI）。 生検では、腰の部分に麻酔をかけ、特殊な針を挿入して腰骨から骨髄を抜き取ります。 MRI スキャンでは、体が赤血球を作っている部位を特定する画像を生成するために強力な磁場が使用されます。 この処置の間、患者は磁場を含む狭いシリンダー内のテーブルに横になります。 耳栓は、磁場が切り替えられているときに機械が発する大きなドキドキする音を消すために耳に配置されます。

静脈内 (IV) カテーテル (静脈に挿入された柔軟なチューブ) を患者の首、胸、または腕の大静脈に配置し、5-アザシチジンを一定速度で 4 日間注入します。 この 5-アザシチジンの初回投与に反応しない患者には、約 50 日後に再び薬剤が投与されます。 2 回目の投与に反応しない場合は、別の治療法を検討する必要があります。 5-アザシチジンに反応する患者は、5-アザシチジンが開始されてから14日目にフェニルブチレートの服用を開始します. 彼らは約 10 個の大きな丸薬を 1 日 3 回服用し、治療が有益である限り続けます。 すべての患者は、5-アザシチジン療法の開始から少なくとも6日間入院します。 その後、十分に健康な人は退院し、外来患者として治療を続けることができます。

患者は 2 週間毎日血液検査で監視され、その後約 5 週間毎週診察されます。 骨髄生検は、治療開始の6日後と2週間後および7週間後に繰り返されます。 MRIは、治療開始から7週間後に繰り返されます。 7週間後、患者は3か月間隔で診察されます。 骨髄生検は、治療後最初の 3 年間は 6 か月ごとに行われます。 患者は、必要に応じて赤血球輸血を受け、過剰な鉄を除去するためのキレート療法を受けます。