5-atsasytidiini ja fenyylibutyraatti vaikean talassemian hoitoon

Tässä tutkimuksessa arvioidaan 5-atsasytidiinin ja fenyylibutyraatin turvallisuutta ja tehokkuutta talassemia majorin hoidossa. Tätä sairautta sairastavilla potilailla on epänormaalia hemoglobiinin tuotantoa (happia kuljettava proteiini punasoluissa), mikä johtaa punasolujen tuhoutumiseen. Tämän seurauksena potilaat tarvitsevat toistuvia punasolusiirtoja useiden vuosien ajan. Näiden verensiirtojen vuoksi ylimääräistä rautaa kertyy kuitenkin eri elimiin - kuten sydämeen, maksaan, kilpirauhaseen ja miehillä kiveksiin - ja heikentää niiden toimintaa.

Sikiön hemoglobiini – hemoglobiinityyppi, jota syntyy sikiön ja vauvan elämän aikana – voi korvata aikuisen hemoglobiinin ja lisätä punasolujen määrää kehossa. Lapsen iän jälkeen tämän tyyppistä hemoglobiinia ei kuitenkaan enää tuoteta suuria määriä. 5-atsasytidiini voi nostaa sikiön hemoglobiinitasoja, mutta tämä lääke voi vahingoittaa DNA:ta, mikä puolestaan ​​voi lisätä syöpäriskiä. Tässä tutkimuksessa yritetään vähentää 5-atsasytidiinin haitallisia vaikutuksia käyttämällä vain yhtä tai kahta annosta, mitä seuraa pitkäaikainen hoito fenyylibutyraatilla, lääkkeellä, joka voi olla yhtä tehokas kuin 5-atsasytidiini ja jolla on vähemmän haitallisia sivuvaikutuksia.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on vakava talassemia major, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ennen hoidon aloittamista hakijoilla on sairaushistoria ja fyysinen tutkimus, verikokeet, rintakehän röntgenkuvaus, EKG, luuydinbiopsia (pienen luuydinnäytteen poistaminen lonkasta mikroskooppista tutkimusta varten) ja koko keho. magneettikuvaus (MRI). Biopsiaa varten lonkan alue nukutetaan ja erityinen neula työnnetään luuytimen vetämiseksi lonkkaluun. MRI-skannauksessa käytetään voimakasta magneettikenttää kuvien tuottamiseen, jotka tunnistavat paikat, joissa keho tuottaa punasoluja. Tämän toimenpiteen aikana potilas makaa pöydällä kapeassa magneettikentän sisältävässä sylinterissä. Korviin laitetaan korvatulpat vaimentamaan koneen kovia jysähdysääniä, kun magneettikenttiä vaihdetaan.

Laskimonsisäinen (IV) katetri (joustava putki työnnetään laskimoon) asetetaan potilaan kaulan, rintakehän tai käsivarren suureen laskimoon 5-atsasytidiinin infuusiota varten vakionopeudella 4 päivän ajan. Potilaille, jotka eivät reagoi tähän ensimmäiseen 5-atsasytidiiniannokseen, annetaan lääke uudelleen noin 50 päivän kuluttua. Jos he eivät reagoi toiseen annokseen, vaihtoehtoisia hoitoja on harkittava. Potilaat, jotka reagoivat 5-atsasytidiiniin, alkavat ottaa fenyylibutyraattia 14. päivänä 5-atsasytidiinin käytön aloittamisen jälkeen. He ottavat noin 10 suurta pilleriä 3 kertaa päivässä, jatketaan niin kauan kuin hoidosta on hyötyä. Kaikki potilaat joutuvat sairaalahoitoon vähintään kuudeksi päiväksi 5-atsasytidiinihoidon alkamisesta alkaen. Riittävän hyvinvoivat voidaan sitten kotiuttaa ja jatkaa hoitoa avohoidossa.

Potilaita seurataan verikokeilla päivittäin 2 viikon ajan ja sen jälkeen viikoittain vielä noin 5 viikon ajan. Luuydinbiopsiat toistetaan 6 päivää hoidon aloittamisen jälkeen ja uudelleen 2 viikon ja 7 viikon kuluttua. MRI toistetaan 7 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. 7 viikon kuluttua potilaat nähdään 3 kuukauden välein. Luuydinbiopsiat tehdään 6 kuukauden välein ensimmäisten 3 vuoden ajan hoidon jälkeen. Potilaille tehdään tarvittaessa punasolusiirtoja ja kelatointihoitoa ylimääräisen raudan poistamiseksi.