5-азацитидин и фенилбутират для лечения тяжелой талассемии

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность 5-азацитидина и фенилбутирата для лечения большой талассемии. У пациентов с этим заболеванием наблюдается аномальное производство гемоглобина (белка, несущего кислород в эритроцитах), что приводит к разрушению эритроцитов. В результате пациентам требуются частые переливания эритроцитарной массы в течение многих лет. Однако из-за этих переливаний избыточное железо откладывается в различных органах тела, таких как сердце, печень, щитовидная железа и, у мужчин, в яичках, нарушая их функцию.

Фетальный гемоглобин — тип гемоглобина, который вырабатывается во время внутриутробной и младенческой жизни — может заменить гемоглобин взрослого человека и повысить уровень эритроцитов в организме. Однако после младенчества этот тип гемоглобина больше не вырабатывается в больших количествах. 5-азацитидин может повысить уровень гемоглобина плода, но этот препарат может повредить ДНК, что, в свою очередь, может увеличить риск развития рака. В этом исследовании будет предпринята попытка уменьшить вредное воздействие 5-азацитидина путем использования только одной или двух его доз с последующей длительной терапией фенилбутиратом, препаратом, который может быть столь же эффективным, как 5-азацитидин, но с меньшими вредными побочными эффектами.

Пациенты в возрасте 18 лет и старше с тяжелой большой талассемией могут иметь право на участие в этом исследовании. Перед началом лечения у кандидатов будет сбор анамнеза и медицинский осмотр, анализы крови, рентген грудной клетки, электрокардиограмма (ЭКГ), биопсия костного мозга (извлечение небольшого образца костного мозга из бедра для микроскопического исследования) и всего тела. магнитно-резонансная томография (МРТ). Для биопсии область тазобедренного сустава подвергается анестезии и вводится специальная игла для забора костного мозга из тазовой кости. Для МРТ используется сильное магнитное поле для получения изображений, которые определяют места, где организм вырабатывает эритроциты. Во время этой процедуры пациент лежит на столе в узком цилиндре, содержащем магнитное поле. В уши вставляются затычки для ушей, чтобы приглушить громкие глухие звуки, издаваемые машиной при переключении магнитных полей.

Внутривенный (IV) катетер (гибкая трубка, вводимая в вену) помещается в крупную вену шеи, груди или руки пациента для инфузии 5-азацитидина с постоянной скоростью в течение 4 дней. Пациентам, которые не реагируют на эту первую дозу 5-азацитидина, снова назначат препарат примерно через 50 дней. Если они не реагируют на вторую дозу, необходимо будет рассмотреть возможность альтернативного лечения. Пациенты, которые реагируют на 5-азацитидин, начинают принимать фенилбутират на 14-й день после начала приема 5-азацитидина. Они будут принимать около 10 больших таблеток 3 раза в день, продолжая до тех пор, пока лечение приносит пользу. Все пациенты будут госпитализированы не менее чем на 6 дней, начиная с начала терапии 5-азацитидином. Те, кто чувствует себя достаточно хорошо, могут быть выписаны и продолжать лечение амбулаторно.

Пациенты будут контролироваться с помощью анализов крови ежедневно в течение 2 недель, а затем будут наблюдаться еженедельно в течение еще примерно 5 недель. Биопсия костного мозга будет повторена через 6 дней после начала лечения и еще раз через 2 недели и 7 недель. МРТ будет повторена через 7 недель после начала лечения. Через 7 недель пациентов будут осматривать с интервалом в 3 месяца. Биопсия костного мозга будет проводиться каждые 6 месяцев в течение первых 3 лет после лечения. При необходимости пациентам будут делать переливание эритроцитарной массы и хелатирующую терапию для удаления избытка железа.