5-Azacitidina e fenilbutirato para tratar a talassemia grave

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia da 5-azacitidina e do fenilbutirato no tratamento da talassemia maior. Os pacientes com esta doença têm produção anormal de hemoglobina (a proteína que transporta oxigênio nos glóbulos vermelhos), o que leva à destruição dos glóbulos vermelhos. Como resultado, os pacientes necessitam de transfusões freqüentes de hemácias ao longo de muitos anos. Devido a essas transfusões, no entanto, o excesso de ferro é depositado em vários órgãos do corpo - como o coração, o fígado, a glândula tireóide e, nos homens, os testículos - prejudicando sua função.

A hemoglobina fetal - um tipo de hemoglobina produzida durante a vida fetal e infantil - pode substituir a hemoglobina adulta e aumentar os níveis de glóbulos vermelhos no corpo. Após a infância, no entanto, esse tipo de hemoglobina não é mais produzido em grandes quantidades. A 5-azacitidina pode aumentar os níveis de hemoglobina fetal, mas esse medicamento pode danificar o DNA, o que, por sua vez, pode aumentar o risco de câncer. Este estudo tentará diminuir os efeitos nocivos da 5-azacitidina usando apenas uma ou duas doses dela, seguida de terapia de longo prazo com fenilbutirato, uma droga que pode ser tão eficaz quanto a 5-azacitidina com efeitos colaterais menos nocivos.

Pacientes com 18 anos de idade ou mais com talassemia grave grave podem ser elegíveis para este estudo. Antes de iniciar o tratamento, os candidatos terão um histórico médico e exame físico, exames de sangue, radiografia de tórax, eletrocardiograma (ECG), biópsia de medula óssea (remoção de uma pequena amostra de medula óssea do quadril para exame microscópico) e exame de corpo inteiro ressonância magnética (RM). Para a biópsia, a área do quadril é anestesiada e uma agulha especial é inserida para retirar a medula óssea do osso ilíaco. Para a ressonância magnética, um forte campo magnético é usado para produzir imagens que identificarão os locais onde o corpo está produzindo glóbulos vermelhos. Durante este procedimento, o paciente se deita em uma mesa em um cilindro estreito contendo um campo magnético. Tampões de ouvido são colocados nos ouvidos para abafar os sons altos que a máquina faz quando os campos magnéticos estão sendo trocados.

Um cateter intravenoso (IV) (tubo flexível inserido em uma veia) é colocado em uma grande veia do pescoço, tórax ou braço do paciente para infusão de 5-azacitidina a uma taxa constante durante 4 dias. Os pacientes que não responderem a essa primeira dose de 5-azacitidina receberão o medicamento novamente após cerca de 50 dias. Se eles não responderem à segunda dose, tratamentos alternativos deverão ser considerados. Os pacientes que respondem à 5-azacitidina começarão a tomar fenilbutirato no 14º dia após o início da 5-azacitidina. Eles tomarão cerca de 10 comprimidos grandes 3 vezes ao dia, continuando enquanto o tratamento for benéfico. Todos os pacientes serão hospitalizados por pelo menos 6 dias a partir do início da terapia com 5-azacitidina. Aqueles que estão bem o suficiente podem receber alta e continuar o tratamento como paciente ambulatorial.

Os pacientes serão monitorados com exames de sangue diariamente por 2 semanas e depois serão vistos semanalmente por mais 5 semanas. As biópsias de medula óssea serão repetidas 6 dias após o início do tratamento e novamente em 2 semanas e 7 semanas. A ressonância magnética será repetida 7 semanas após o início do tratamento. Após 7 semanas, os pacientes serão vistos em intervalos de 3 meses. Biópsias de medula óssea serão feitas a cada 6 meses durante os primeiros 3 anos após o tratamento. Os pacientes terão transfusões de glóbulos vermelhos conforme necessário e terapia de quelação para remover o excesso de ferro.