5-Azacytydyna i fenylomaślan w leczeniu ciężkiej talasemii

To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność 5-azacytydyny i fenylomaślanu w leczeniu talasemii major. Pacjenci z tą chorobą mają nieprawidłową produkcję hemoglobiny (białka przenoszącego tlen w krwinkach czerwonych), co prowadzi do zniszczenia krwinek czerwonych. W rezultacie pacjenci wymagają częstych transfuzji krwinek czerwonych przez wiele lat. Jednak z powodu tych transfuzji nadmiar żelaza odkłada się w różnych narządach ciała, takich jak serce, wątroba, tarczyca, a u mężczyzn w jądrach, upośledzając ich funkcjonowanie.

Hemoglobina płodowa — rodzaj hemoglobiny wytwarzanej w życiu płodowym i niemowlęcym — może zastąpić hemoglobinę dorosłych i zwiększyć poziom czerwonych krwinek w organizmie. Jednak po okresie niemowlęcym ten typ hemoglobiny nie jest już produkowany w dużych ilościach. 5-azacytydyna może zwiększać poziom hemoglobiny płodowej, ale lek ten może uszkadzać DNA, co z kolei może zwiększać ryzyko zachorowania na raka. W tym badaniu spróbujemy zmniejszyć szkodliwe działanie 5-azacytydyny, stosując tylko jedną lub dwie jej dawki, a następnie długoterminową terapię fenylomaślanem, lekiem, który może być tak samo skuteczny jak 5-azacytydyna z mniej szkodliwymi skutkami ubocznymi.

Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z ciężką postacią talasemii typu major mogą kwalifikować się do tego badania. Przed rozpoczęciem leczenia kandydaci zostaną poddani badaniu lekarskiemu i fizykalnemu, badaniu krwi, prześwietleniu klatki piersiowej, elektrokardiogramowi (EKG), biopsji szpiku kostnego (pobranie niewielkiej próbki szpiku kostnego z biodra do badania mikroskopowego) oraz badaniu całego ciała rezonans magnetyczny (MRI). Do biopsji obszar biodra jest znieczulany i wprowadzana jest specjalna igła w celu pobrania szpiku kostnego z kości biodrowej. W przypadku skanowania MRI silne pole magnetyczne jest wykorzystywane do tworzenia obrazów, które identyfikują miejsca, w których organizm wytwarza czerwone krwinki. Podczas tego zabiegu pacjent leży na stole w wąskim cylindrze zawierającym pole magnetyczne. Zatyczki do uszu są umieszczane w uszach, aby stłumić głośne dudnienie, jakie wydaje maszyna podczas przełączania pól magnetycznych.

Cewnik dożylny (IV) (elastyczna rurka wprowadzana do żyły) jest umieszczany w dużej żyle szyi, klatki piersiowej lub ramienia pacjenta w celu infuzji 5-azacytydyny ze stałą szybkością przez 4 dni. Pacjenci, którzy nie zareagują na tę pierwszą dawkę 5-azacytydyny, otrzymają lek ponownie po około 50 dniach. Jeśli nie zareagują na drugą dawkę, należy rozważyć alternatywne metody leczenia. Pacjenci, którzy zareagują na 5-azacytydynę, rozpoczną przyjmowanie fenylomaślanu 14 dnia po rozpoczęciu podawania 5-azacytydyny. Będą przyjmować około 10 dużych tabletek 3 razy dziennie, kontynuując tak długo, jak długo leczenie będzie korzystne. Wszyscy pacjenci będą hospitalizowani przez co najmniej 6 dni, począwszy od rozpoczęcia terapii 5-azacytydyną. Ci, którzy czują się wystarczająco dobrze, mogą następnie zostać wypisani i kontynuować leczenie w trybie ambulatoryjnym.

Pacjenci będą monitorowani za pomocą badań krwi codziennie przez 2 tygodnie, a następnie będą widywani co tydzień przez kolejne 5 tygodni. Biopsje szpiku kostnego zostaną powtórzone 6 dni po rozpoczęciu leczenia i ponownie po 2 i 7 tygodniach. Badanie MRI zostanie powtórzone po 7 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Po 7 tygodniach pacjenci będą przyjmowani w odstępach 3-miesięcznych. Biopsje szpiku kostnego będą wykonywane co 6 miesięcy przez pierwsze 3 lata po leczeniu. W razie potrzeby pacjenci otrzymają transfuzje krwinek czerwonych i terapię chelatującą w celu usunięcia nadmiaru żelaza.