5-azacitidina y fenilbutirato para tratar la talasemia grave

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de la 5-azacitidina y el fenilbutirato para el tratamiento de la talasemia mayor. Los pacientes con esta enfermedad tienen una producción anormal de hemoglobina (la proteína que transporta oxígeno en los glóbulos rojos), lo que conduce a la destrucción de los glóbulos rojos. Como resultado, los pacientes requieren transfusiones frecuentes de glóbulos rojos durante muchos años. Sin embargo, debido a estas transfusiones, el exceso de hierro se deposita en varios órganos del cuerpo, como el corazón, el hígado, la glándula tiroides y, en los hombres, los testículos, lo que afecta su función.

La hemoglobina fetal, un tipo de hemoglobina que se produce durante la vida fetal e infantil, puede sustituir a la hemoglobina adulta y aumentar los niveles de glóbulos rojos en el cuerpo. Sin embargo, después de la infancia, este tipo de hemoglobina ya no se produce en grandes cantidades. La 5-azacitidina puede aumentar los niveles de hemoglobina fetal, pero este medicamento puede dañar el ADN, lo que a su vez puede aumentar el riesgo de cáncer. Este estudio intentará disminuir los efectos nocivos de la 5-azacitidina usando solo una o dos dosis, seguidas de una terapia a largo plazo con fenilbutirato, un medicamento que puede ser tan efectivo como la 5-azacitidina con efectos secundarios menos dañinos.

Los pacientes de 18 años de edad y mayores con talasemia grave grave pueden ser elegibles para este estudio. Antes de comenzar el tratamiento, a los candidatos se les realizará un historial médico y un examen físico, análisis de sangre, radiografía de tórax, electrocardiograma (EKG), biopsia de médula ósea (extracción de una pequeña muestra de médula ósea de la cadera para un examen microscópico) y examen de todo el cuerpo. resonancia magnética nuclear (RMN). Para la biopsia, se anestesia el área de la cadera y se inserta una aguja especial para extraer la médula ósea del hueso de la cadera. Para la resonancia magnética, se usa un fuerte campo magnético para producir imágenes que identificarán los sitios donde el cuerpo produce glóbulos rojos. Durante este procedimiento, el paciente se acuesta sobre una mesa en un cilindro estrecho que contiene un campo magnético. Se colocan tapones en los oídos para amortiguar los fuertes golpes que hace la máquina cuando se cambian los campos magnéticos.

Se coloca un catéter intravenoso (IV) (tubo flexible que se inserta en una vena) en una vena grande del cuello, el tórax o el brazo del paciente para la infusión de 5-azacitidina a una velocidad constante durante 4 días. A los pacientes que no respondan a esta primera dosis de 5-azacitidina se les volverá a administrar el medicamento después de unos 50 días. Si no responden a la segunda dosis, se deberán considerar tratamientos alternativos. Los pacientes que respondan a la 5-azacitidina comenzarán a tomar fenilbutirato el día 14 después de haber comenzado con la 5-azacitidina. Tomarán alrededor de 10 píldoras grandes 3 veces al día y continuarán mientras el tratamiento sea beneficioso. Todos los pacientes serán hospitalizados durante al menos 6 días a partir del inicio de la terapia con 5-azacitidina. Aquellos que están lo suficientemente bien pueden ser dados de alta y continuar el tratamiento como pacientes ambulatorios.

Los pacientes serán monitoreados con análisis de sangre diariamente durante 2 semanas y luego serán vistos semanalmente durante otras 5 semanas. Las biopsias de médula ósea se repetirán 6 días después de que comience el tratamiento y nuevamente a las 2 y 7 semanas. La resonancia magnética se repetirá 7 semanas después de que comience el tratamiento. Después de 7 semanas, los pacientes serán vistos a intervalos de 3 meses. Se realizarán biopsias de médula ósea cada 6 meses durante los primeros 3 años después del tratamiento. Los pacientes recibirán transfusiones de glóbulos rojos según sea necesario y terapia de quelación para eliminar el exceso de hierro.