5-azacitidina e fenilbutirrato per il trattamento della talassemia grave

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della 5-azacitidina e del fenilbutirrato per il trattamento della talassemia major. I pazienti con questa malattia hanno una produzione anormale di emoglobina (la proteina che trasporta l'ossigeno nei globuli rossi), che porta alla distruzione dei globuli rossi. Di conseguenza, i pazienti richiedono frequenti trasfusioni di globuli rossi per molti anni. A causa di queste trasfusioni, tuttavia, il ferro in eccesso si deposita in vari organi del corpo - come il cuore, il fegato, la ghiandola tiroidea e, negli uomini, i testicoli - compromettendone la funzione.

L'emoglobina fetale, un tipo di emoglobina prodotta durante la vita fetale e infantile, può sostituire l'emoglobina adulta e aumentare i livelli di globuli rossi nel corpo. Dopo l'infanzia, tuttavia, questo tipo di emoglobina non viene più prodotto in grandi quantità. La 5-azacitidina può aumentare i livelli di emoglobina fetale, ma questo farmaco può danneggiare il DNA, che a sua volta può aumentare il rischio di cancro. Questo studio cercherà di ridurre gli effetti nocivi della 5-azacitidina utilizzandone solo una o due dosi, seguite da una terapia a lungo termine con fenilbutirrato, un farmaco che può essere efficace quanto la 5-azacitidina con effetti collaterali meno dannosi.

I pazienti di età pari o superiore a 18 anni con grave talassemia major possono essere eleggibili per questo studio. Prima di iniziare il trattamento, i candidati dovranno sottoporsi a anamnesi ed esame fisico, esami del sangue, radiografia del torace, elettrocardiogramma (ECG), biopsia del midollo osseo (rimozione di un piccolo campione di midollo osseo dall'anca per l'esame microscopico) e analisi di tutto il corpo risonanza magnetica (MRI). Per la biopsia, l'area dell'anca viene anestetizzata e viene inserito un ago speciale per prelevare il midollo osseo dall'osso iliaco. Per la risonanza magnetica, viene utilizzato un forte campo magnetico per produrre immagini che identificheranno i siti in cui il corpo sta producendo globuli rossi. Durante questa procedura, il paziente giace su un tavolo in uno stretto cilindro contenente un campo magnetico. I tappi per le orecchie vengono inseriti nelle orecchie per attutire i forti suoni martellanti che la macchina emette quando i campi magnetici vengono commutati.

Un catetere endovenoso (IV) (tubo flessibile inserito in una vena) viene inserito in una grande vena del collo, del torace o del braccio del paziente per l'infusione di 5-azacitidina a una velocità costante per 4 giorni. Ai pazienti che non rispondono a questa prima dose di 5-azacitidina verrà somministrato nuovamente il farmaco dopo circa 50 giorni. Se non rispondono alla seconda dose, dovranno essere presi in considerazione trattamenti alternativi. I pazienti che rispondono alla 5-azacitidina inizieranno a prendere fenilbutirrato il 14° giorno dopo l'inizio della 5-azacitidina. Prenderanno circa 10 pillole grandi 3 volte al giorno, continuando finché il trattamento è benefico. Tutti i pazienti saranno ricoverati in ospedale per almeno 6 giorni a partire dall'inizio della terapia con 5-azacitidina. Coloro che stanno abbastanza bene possono quindi essere dimessi e continuare il trattamento in regime ambulatoriale.

I pazienti saranno monitorati quotidianamente con esami del sangue per 2 settimane e poi saranno visitati settimanalmente per circa altre 5 settimane. Le biopsie del midollo osseo verranno ripetute 6 giorni dopo l'inizio del trattamento e di nuovo a 2 settimane e 7 settimane. La risonanza magnetica verrà ripetuta 7 settimane dopo l'inizio del trattamento. Dopo 7 settimane, i pazienti saranno visitati a intervalli di 3 mesi. Le biopsie del midollo osseo verranno eseguite ogni 6 mesi per i primi 3 anni dopo il trattamento. I pazienti riceveranno trasfusioni di globuli rossi secondo necessità e terapia chelante per rimuovere il ferro in eccesso.