5-azacytidin og phenylbutyrat til behandling af svær thalassemi

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​5-azacytidin og phenylbutyrat til behandling af thalassæmi major. Patienter med denne sygdom har unormal produktion af hæmoglobin (det iltbærende protein i røde blodlegemer), hvilket fører til ødelæggelse af røde blodlegemer. Som følge heraf kræver patienter hyppige transfusioner af røde blodlegemer over mange år. På grund af disse transfusioner aflejres overskydende jern imidlertid i forskellige kropsorganer - såsom hjertet, leveren, skjoldbruskkirtlen og, hos mænd, testiklerne - hvilket forringer deres funktion.

Fosterhæmoglobin - en type hæmoglobin, der produceres i foster- og spædbarnslivet - kan erstatte voksenhæmoglobin og øge niveauet af røde blodlegemer i kroppen. Efter spædbarnet produceres denne type hæmoglobin dog ikke længere i store mængder. 5-azacytidin kan øge føtale hæmoglobinniveauer, men dette lægemiddel kan beskadige DNA, hvilket igen kan øge risikoen for kræft. Denne undersøgelse vil forsøge at mindske de skadelige virkninger af 5-azacytidin ved kun at bruge en eller to doser af det, efterfulgt af langtidsbehandling med phenylbutyrat, et lægemiddel, der kan være lige så effektivt som 5-azacytidin med mindre skadelige bivirkninger.

Patienter på 18 år og ældre med svær thalassæmi major kan være berettiget til denne undersøgelse. Før behandlingen påbegyndes, vil kandidaterne have en sygehistorie og fysisk undersøgelse, blodprøver, røntgen af ​​thorax, elektrokardiogram (EKG), knoglemarvsbiopsi (fjernelse af en lille prøve af knoglemarv fra hoften til mikroskopisk undersøgelse) og hele kroppen magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Til biopsien bedøves området af hoften, og en speciel nål indsættes for at trække knoglemarv fra hoftebenet. Til MR-scanningen bruges et stærkt magnetfelt til at producere billeder, der identificerer steder, hvor kroppen laver røde blodlegemer. Under denne procedure ligger patienten på et bord i en smal cylinder, der indeholder et magnetfelt. Ørepropper sættes i ørerne for at dæmpe de høje dunkelyde, som maskinen laver, når magnetfelterne skiftes.

Et intravenøst ​​(IV) kateter (fleksibel slange indsat i en vene) placeres i en stor vene i patientens hals, bryst eller arm til infusion af 5-azacytidin med en konstant hastighed over 4 dage. Patienter, der ikke reagerer på denne første dosis af 5-azacytidin, vil få lægemidlet igen efter ca. 50 dage. Hvis de ikke reagerer på den anden dosis, skal alternative behandlinger overvejes. Patienter, der reagerer på 5-azacytidin, vil begynde at tage phenylbutyrat på den 14. dag efter, at 5-azacytidin blev startet. De vil tage omkring 10 store piller 3 gange om dagen, og fortsætte, så længe behandlingen er gavnlig. Alle patienter vil blive indlagt i mindst 6 dage, begyndende med begyndelsen af ​​5-azacytidin-behandling. De, der er raske nok, kan derefter blive udskrevet og fortsætte behandlingen som ambulant.

Patienterne vil blive overvåget med blodprøver dagligt i 2 uger og vil derefter blive set ugentligt i omkring yderligere 5 uger. Knoglemarvsbiopsier vil blive gentaget 6 dage efter behandlingsstart og igen efter 2 uger og 7 uger. MR gentages 7 uger efter behandlingsstart. Efter 7 uger vil patienterne blive set med 3 måneders mellemrum. Knoglemarvsbiopsier vil blive udført hver 6. måned i de første 3 år efter behandlingen. Patienterne vil få transfusioner af røde blodlegemer efter behov og chelationsterapi for at fjerne overskydende jern.